第二节 药物吸收-生物药剂学课件.pptVIP

复习 生物药剂学概念：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 第二章 药物吸收 定 义 药物吸收是指药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。 膜转运：物质通过生物膜的现象，是药物吸收、分布和排泄中的重要过程。 §1 药物的胃肠道吸收 细胞膜主要由磷脂质、蛋白质和少量糖类组成。 经典模型是脂质双分子层结构。 一、药物的透过机理 由于生物膜通透性具有高度选择性，所以药物通过细胞膜进入细胞有四种方式：被动扩散、载体转运、胞饮和吞噬、离子对转运。 被动扩散 凡是脂溶性药物，由浓度高处经细胞膜的脂质双分子层向浓度低处运输，是一种单纯的扩散作用。 另一种形式是膜孔转运，为水溶性小分子药物的吸收提供了途径。 被动扩散 药物的转运速率由药物的理化性质，膜本身的性质及浓度梯度决定。药物扩散动力是胃肠道内液体与血液间药物浓度梯度。 转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比。 Fick’s定律：V=A×K ×D V-吸收速率 A-膜表面积 K-药物的分配系数 D-扩散系数 促进扩散 通过镶嵌在细胞膜上的载体蛋白的协助来进行。细胞上的一定蛋白质，可使一定的离子通过。（通道蛋白）。是可饱和的。不能逆浓度梯度，速度比单纯扩散快得多。 吞噬作用与胞饮作用 主动转运 当钠-钾泵完成Na+、K+的双向主动转运，与此同时，形成Na+浓度梯度，使单糖等非电解质逆着浓度梯度转运成为可能。需要消耗能量。 二、胃肠道的解剖生理 胃肠道包括胃、小肠、大肠三大部分，肝、胆、胰等器官虽然不属于肠的主干部分，但它们与肠的消化、吸收功能密切相关。 胃 胃 小肠 小肠 大肠 表1 胃肠道生理和药物吸收 §2 影响药物吸收的因素 人体的生理因素 药物本身的理化因素 药物的剂型因素 其它因素 一、影响药物吸收的生理因素 胃肠液的成分与性质 胃排空 药物在肠内运行速率和滞留时间 药物在循环系统的运行 药物在肠道内的代谢 1.胃肠液的成分与性质 人每天分泌的胃液量约为2升左右,空腹时pH值约1，进食后pH值约3-5 ； 胃肠液的pH值：胃肠道各区段的pH值有显著的差异，胃液呈高度酸性，小肠近端呈弱酸性，小肠幽门近处pH约为5.7，近端空肠为7.7，到大肠为8。 大多数有机药物都是弱酸性和弱碱性物质，分子型药物比离子型药物易于吸收。 1.胃肠液的成分与性质 胃肠液中含有影响药物吸收的一些物质如胆盐、酶类及粘蛋白。 疾病会影响胃液pH； 一些药物也会影响胃液的分泌和胃液的pH。 2.胃排空 定义：胃内容物从胃幽门处排至小肠上部，称为胃排空。 胃空速率：单位时间内胃内容物的排出量。 胃排空速率慢，弱酸性药物吸收会增加； 大部分药物胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。 对主动吸收药物，胃排空速度快，大量药物同时到达吸收部位，吸收达到饱和，只有一小部分药物被吸收。 （1）胃排空机制 胃内液体的排空与胃内压力的增加呈正相关。 胃内固体的排空：当固体食物变为食糜，其颗粒小于2mm，此时方能从胃排到十二指肠。 不能消化的固体排空：颗粒大于2mm排空机制不同。“消化间期肌电综合波” （2）胃排空的决定因素 1）胃内液体的量 2）空腹与饱腹 3）胃内容物的成分 4）延迟胃排空的药物 1）胃内液体的量 影响胃液排空的主要因素是胃内液体的量，即单位时间内排空量与胃内液体量呈正比关系。 在服药的同时饮大量水，可促进胃排空而有利于药物的吸收。 2）空腹与饱腹 一般在空腹时服药的胃空速率要比饱腹时快。 但也有些药物的吸收不受空腹或饱腹的影响。 酸性液延迟胃排空。脂肪酸延迟胃排空 2）空腹与饱腹 食物中脂肪存在时往往刺激胆汁分泌，增加血液和淋巴液的流速 ，胆汁中的胆盐具有表面活性作用，故一般能增加难溶性药物的吸收。 食物类型也会影响 药物的吸收。 3）胃内容物的成分 至于主动转运的药物，一般在饭后服用比空腹时吸收率高。 4）延迟胃排空的药物 麻醉药、止痛药、抗胆碱能等制剂都能延迟胃排空。 3.药物在肠内运行速率和滞留时间 药物在肠内运动主要有两种类型：推进（蠕动）与混合。 混合运动可使药物与肠内表面粘膜接触面增加，促进药物吸收；对水溶性差的药物可增加溶解速率，从而增加药物吸收程度。 3.药物在肠内运行速率和滞留时间 混合运动增加药物吸收有两个原因： 1.对于水溶性差的药物，混合运动可增加其溶解速率，从而增加药物吸收程度。 2.药物的吸收速度与肠内表面粘膜面积直接相关，而混合过程增加药物与肠粘膜的接触面，因而促进药物吸收。 3.药物在肠内运行速率和滞留时间 空腹服药可减少药物在小肠内与食物发生相互作用的可能性，并且增加药物与肠粘膜接触的机会，可避免因胃内排空减慢而导