阿片类镇痛产品在ICU中的应用.ppt

2012年2月，美国ICU年会（休斯顿） 2013年SCCM正式出版的镇痛镇静指南，提出对P.A.D的处理 -Pain——（非常强调镇痛） -Agitation——（焦虑的处理） -Delirium——（谵妄的处理） 阿片类受体分类 【规格】 ? ?? 1mg 5瓶/盒 ???????????????????? 2mg 5瓶/盒 ???????????????????? 5mg 2瓶/盒 包装和规格 宜昌人福药业有限责任公司 独特的代谢方式 —— Anesthesiology,1991;74:53-63 GI-90291 瑞芬太尼酸 GI-94219 5% 95% 瑞芬太尼 非特异性酯酶 代谢 结合力为瑞芬太尼的1/800～1/2000,效价仅为1/300~1/4600 * * 宜昌人福药业有限责任公司 吗啡 芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼 作用部位 μ，κ μ，κ μ1，μ2 μ1，μ2 起效时间（min） 15 1-2 1.3-3 1 最大效应时间（min） 20 3-6 3-5 1-2 持续时间（min） 3-4h 25-30 25-50 3-6 等效剂量 10 0.1 0.01 0.1 治疗窗(LD50/ED50) 70-90 277 25211 33000 阿片药物-药效动力学 宜昌人福药业有限责任公司 吗啡 芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼 代谢部位 肝脏(吗啡-6-葡萄糖醛酸，2倍) 肝脏 肝脏(去甲舒芬太尼，1/10) 血浆酯酶(RBC和组织细胞) 排泄部位 多在肾脏、7-10%胆道 肾脏 肾脏、胆汁，原形从尿排泄1-2% 肾脏，尿液排泄 清除率（ml/kg/min） 14.7-18 13.3 12.7 2800 排泄半衰期（min） 120-180 240 160 5-10 4h持续输注半衰期（min） - 260 30 3-5 蓄积率 - 易于胃壁和肺储存，90min后第二次血峰 很少 很少 代谢-排泄 宜昌人福药业有限责任公司 瑞芬太尼产品特点 1、快速起效 2、快速代谢 3、持续输注无蓄积 4、ICU特殊人群首选 宜昌人福药业有限责任公司 特点一：快速起效 峰值时间（min） T1/2Keo（min） 芬太尼 3.6 4.7 阿芬太尼 1.4 0.9 舒芬太尼 5.6 3.0 瑞芬太尼 1.2 1.0 异丙酚 2.2 2.4 咪达唑仑 2.8 4.0 常见静脉麻醉药单次注射后起效时间比较 注：T1/2Keo为药物在血浆与效应室之间浓度平衡达到一半的时间，即瑞芬太尼的血脑平衡时间。 宜昌人福药业有限责任公司 特点二：快速代谢 药代动力学指数 吗啡 芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼 分布容积（L/kg） 3.2 4.0 2.9 0.86 32.8 半衰期（t1/2β；min） 177 219 164 94 9.1 血浆清除率 (ml/kg /min) 114.7 13.0 12.7 6.4 2800 常见麻醉性镇痛药药代动力学比较 ——Hug,c.c.J.,Editor,1984,Butterworth:Boston.PP50-60.——Hermann, D.J., et al.Anesthesiology,1991,75:p.A379. ——Michiels, M., R. Hendricks, J. Heykants, Eur J Pharmacol,1974,12:p.153. 宜昌人福药业有限责任公司 * 宜昌人福药业有限责任公司 人福医药 特点三：持续输注无蓄积 瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（3-5min），与持续给药时间无关。 芬太尼家族时量相关半衰期与持续输注时间曲线 * 宜昌人福药业有限责任公司 人福医药 特点四：ICU特殊人群首选 肝、肾功能受损患者 无需调整瑞芬太尼的剂量，包括肾移植患者。 肥胖患者 根据理想体重而非实际体重计算瑞芬太尼的用量。 儿童 2岁以上儿童药代动力学与健康成人一样，无需调整瑞芬太尼剂量。 老人 推荐65岁以上老年人的负荷剂量减少50%，持续输注速度减少2/3，个性化用药 * 宜昌人福药业有限责任公司 人福医药 安全用于肝肾功能受损患者 瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝肾功能损伤患者中无显著差异 结论：严重肝损伤患者对呼吸抑制的敏感性增加，因此需密切监测呼吸并根据个人需要滴定瑞芬太尼至所需浓度。 * 宜昌人福药业有限责任公司 人福医药 临床应用 结论：瑞芬太尼（9ug/kg/h）在ICU中连续使用15天没有观察到明显的蓄积性肾毒性。 瑞芬太尼在ICU的应用 文献二： ICU中1085例瑞芬作为单一镇静药物的大样本资料，表明了瑞芬的低蓄积性和对心血管