HA基因D222N变异对2009%2fH1N1病毒的致病性研究.pdfVIP

禽的传染病 HA 基因 D222N 变异对 2009/H1N1 病毒的致病性研究 孔维立 孙洪磊 孙怡朋 蒲娟 刘金华 （中国农业大学动物医学院，北京，100193） 摘 要 背景2009/H1N1 病毒引发了21 世纪第一次流感大流行的爆发。根据研究结果发现，HA 蛋白的D222N 的突 变，在2009/H1N1 感染的重症病例中出现频率较高。这一氨基酸位点处于HA 蛋白的受体结合区，该位点的变异是否 影响2009/H1N1 病毒的致病性，有待于进一步的探究。方法 通过反向遗传技术，我们构建了2009/H1N1 大流行病毒 及D222N 的突变病毒。通过探究这些病毒在体外细胞系（MDCK/A549 ）上的生长动力学，受体结合特性以及对BALB/c 小鼠的致病性，来评价D222N 对2009/H1N1 病毒的影响。结果 D222N 病毒在MDCK 细胞上表现出较高的复制能力， 而在A549 细胞上恰好相反。D222N 的变异提高了流感病毒对a2-3 受体的结合特性，却表现出对小鼠较弱的致病力。 总结 D222N 的出现改变了受体结合