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二、细菌耐药性的基因控制 基因突变导致的耐药性特点： 基因突变 单一耐药性 耐药性稳定、 很少丢失 R质粒决定的耐药性特点： 耐药菌可检出R质粒 多重耐药性 耐药性不稳定、易丢失 R质粒接合转移 第二节 细菌耐药性产生机制 钝化酶的产生 药物作用的靶位发生改变 胞壁通透性的改变和主动外排机制 抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系 二、药物作用的靶位发生改变 链霉素：细菌核糖体30S亚基上的S12蛋白 红霉素：细菌核糖体50S亚基上的L4或L12蛋白 利福平：RNA聚合酶的β亚基 青霉素：细菌细胞膜上的特异的青霉素结合蛋白 喹诺酮类药物：DNA旋转酶 磺胺药：细菌可改变体内的二氢叶酸合成酶，使药物靶位酶发生改变 三、胞壁通透性的改变和主动外排机制 改变细胞壁通透性---突变引起外膜上孔蛋白丢失或低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输 主动外排机制---细菌将药物从细胞内主动排出细胞外 四、抗菌药物的使用与耐药性的关系 无直接关系 耐药性的突变在接触抗菌药物之前出现 抗菌药物筛选耐药菌株，淘汰敏感菌株 第三节 细菌耐药性的控制策略 合理使用抗菌药物 严格执行消毒隔离制度 加强药政管理 研制新抗菌药物 研制质粒消除剂 抗菌药物的“轮休” * * 第九章 细菌的耐药性与控制策略 敏感菌株 某些因素 耐药菌株 多重耐药 药物依赖性 第一节 细菌的耐药性 耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。 耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度 （ MIC）表示。 临床上： 药物的治疗浓度＞最小抑菌浓度 敏感 药物的治疗浓度＜最小抑菌浓度 耐药 一、细菌耐药性的分类 从遗传学的角度，细菌耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性。 ㈠固有耐药性 概念：细菌对某种抗菌药物的天然耐药性 特点：始终如一，由细菌的种属特性所决定，可以从理论上推测。 ㈡获得耐药性 概念：正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 有关因素： ⒈染色体突变---自发、随机突变，与抗菌药物无关 ⒉质粒介导的耐药性 ⒊转座因子介导的耐药性 细菌的耐药性基因突变 ①基因突变：随机发生，基因突变频率很低，但细菌的耐药性基因突变经常发生。 ②抗菌药物的使用：抗菌药物的使用不影响突变频率，只是选择耐药株，淘汰敏感株。 ③基因突变具有相对稳定性：获得的耐药性可稳定地遗传给后代。 ④可发生回复突变 野生型 突变型 正向突变 回复突变 基因突变与R质粒决定耐药性的比较 肠道细菌 任何细菌 细菌种类 + － 质粒接合与转化 不稳定 稳定 稳定性 多重耐药性 单一耐药性 耐药谱 R质粒 染色体（突变） 耐药基因位置 一、钝化酶的产生 ⒈β-内酰胺酶 对PC和头孢菌素类耐药的菌株 β-内酰胺酶 打开药物分子中的β-内酰胺环，药物失去抗菌活性 ⒉氨基糖苷类钝化酶 耐药菌株 磷酸转移酶 氨基糖苷类抗生素的羧基磷酸化，抗菌药物钝化失活 ⒊氯霉素乙酰转移酶 耐药菌株 氯霉素乙酰转移酶 氯霉素乙酰化失去抗菌活性 乙酰辅酶A 氨基糖苷类抗生素乙酰化 ⒋甲基化酶 金黄色葡萄球菌 甲基化酶 50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化 药物作用的靶位 * *
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