脉痹通对骨桥蛋白在单侧深静脉不全结扎大鼠深静脉中表达的影响及作用.pdfVIP

中文摘要 脉痹通对骨桥蛋白在单侧深静脉不全结扎 大鼠深静脉中表达的影响及作用 摘 要 目的：下肢深静脉血栓形成(Deep DVT)是一种比较常见的疾病，其发病率有逐年增高的趋 势。急性DVT所引发的肺栓塞是临床猝死的常见原因之一。 其远期并发症对患者的劳动能力及生活质量有很大的影响。 因此，防治DVT是是国内外血管病研究者极为关注的课题 之一。 脉痹通冲剂是河北省中医院中西医结合外科李永清教 授临床用于治疗DVT的有效方剂，具有益气活血，化瘀通 脉，利湿消肿的功效。药物组成为黄芪、当归尾、三棱、莪 术、地龙、浙贝母、云苓、泽兰、泽泻、银花藤。本方针对 气虚、血瘀、湿阻而设，标本兼治，尤其对于中后期之脉络湿 瘀证、脾虚湿阻证更为适用。前期临床及动物实验显示其具 有抗血栓的作用。 OPN是分布于细胞外基质中的一种分泌型的磷酸化糖 蛋白，一般正常的血管中不表达OPN，但在血管损伤发病过 程中，OPN显著高表达，并且其表达水平与血管损伤后内 膜增生的程度呈现出明显的相关关系。OPN能通过与其配 体的相互作用，调节包括巨噬细胞、淋巴细胞、血管平滑肌 细胞等多种细胞的粘附和迁移，甚至影响到其增殖和凋亡。 研究表明DVT是一个十分复杂的病理过程，涉及到多 个环节和众多因素，本研究应用免疫组化等研究方法，观察 中文摘要 (M(p)相关因素的影响，以阐明脉痹通冲剂防治DVT的 细胞分子机制。 方法： l动物模型的建立：将72只SD大鼠随机分为三组：假 手术组(A组)24只，股静脉不全结扎组(B组)24只， 脉痹通治疗组(C组)24只。SD大鼠在新环境下适应性喂 养1周后，后肢肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液(1mg／ kg／d)，连续7d，第8d行股静脉造栓。给药方法：A组和B 组用生理盐水lOml灌胃，1／日；C组以脉痹通冲剂0．89／kg／d 灌胃，1／日。三组均于术前一天开始灌胃至术后第1d、第 3d、第7d和第15d。 2实验标本的处理：术后分别于第l、3、7、15d每组 大鼠各取6只，将形成血栓的一段股静脉连同其内部的血栓 ～同切下，投入10％中性福尔马林固定液固定，48h后石蜡 包埋，用于光镜及免疫组化染色。 结果： 1动物的一般状况：实验过程中三组大鼠的一般情况 良好，饮食正常，毛发平整，精神状况良好。实验前后三组 大鼠的体重基本上无多大变化，三组间无明显差异。整个实 验过程中大鼠的体温在正常范围内波动，各次给药后大鼠体 温没有出现明显的变化，三组间无明显差异。 2HE染色可见A组大鼠深静脉管腔和血管内皮细胞无 明显变化。B组大鼠在第1、3、7、15d深静脉管腔和血管 内皮细胞明显损伤，并可见到炎性细胞浸润及血栓形成。C 组较B组各时期相比明显减轻。三组有统计学差异 中文摘要 (P0．05)。 3免疫组织化学结果 @OPN的表达：A组各时期血管管腔、血管内皮、中 膜、外膜基本无OPN表达。B组及C组术后各时期OPN 内膜及中膜平滑肌，外膜有少量表达。B组术后1d可见少 表达达到高峰，15d有所减少，各时期OPN表达均高于A 期相比OPN均明显低于B组，二者有统计学差异(P0．05)。 ②血管巨噬细胞的表达：A组各时期偶可见到巨噬细胞 的浸润。与A组相比，B组及C组各时期巨噬细胞浸润较 d巨噬细 胞浸润，术后3d可见多量巨噬细胞浸润，术后7 胞浸润明显增多，达到高峰，15d有所减少，各时期巨噬细 胞浸润均高于A组(P0．05)。C组术后巨噬细胞浸润程度 变化趋势同B组，但同时期相比巨噬细胞浸润程度均明显 低于B组，二者有统计学差异(Po．05)。 结论： l成功建立了大鼠单侧深静脉不全结扎的动物模型。 2随着单侧深静脉不全结扎大鼠病情的进展，血管OPN 表达增多，可能在DVT中起重要作用。 3 OPN可能通过介导巨噬细胞浸润参与DVT，OPN可成 为治疗DVT的新靶点。 4脉痹通冲剂能够明显减轻和抑制DVT，其具有下调