瑞他莫林——一种新的外用抗菌药.pdfVIP

中华皮肤科杂志 2012年 2月第 45卷第 2期 ChinJDermat01．Februarv2012．V0l_45．No．2 147 · 皮 肤 科 教 程 · 瑞他莫林—— 一种新的外用抗菌药 孥奇 徐爻产 皮肤与软组织感染是皮肤科常见病，而细菌对常用的外 (0．12~g／m1)的16．7倍。除青霉素外 ，瑞他莫林抗化脓性链球 用抗菌药物的耐药性正在全球范围内增加，这些药物包括莫 菌的活性也是最强的，两者的MIC 均为0．03~gCml，比其他 匹罗星与夫西地酸。如金黄色葡萄球菌对莫匹罗星的耐药率 抗菌药物都要低。 在拉丁美洲为 1．3％，欧洲为 8．7％，美 国为 32．5％；凝血酶阴 瑞他莫林对甲氧西林、大环内酯类、夫西地酸或莫匹罗 性的葡萄球菌对莫匹罗星的耐药率欧洲为 12．7％，美 国为 星耐药的金黄色葡萄球菌仍保持高抗菌活性 ，当MIC帅为 38．8％…。Shah等 从英国一家医院皮肤科患者分离的金黄色 0．12~g／ml时，其抗菌活性比其他抗菌药物高 16倍 ]。其他 葡萄球菌菌株中对夫西地酸的耐药率为50％，在特应性皮炎 作者5_7也分别证实，瑞他莫林对金黄色葡萄球菌及化脓性 患者中高达78％。此外还发现对万古霉素敏感性降低或耐药 链球菌具有很强的抗菌活性 ，对金黄色葡萄球菌[包括耐莫 的金黄色葡萄球菌菌株，虽然化脓性链球菌仍对青霉素敏 匹罗星和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 (MRSA)]的MIC 感，但对大环内酯类药物的耐药性正在逐渐增加 。细菌对莫 为 0．06～0．12 g／ml，对化脓性链球菌的MIC90为 0．03～ 匹罗星和夫西地酸出现耐药 ，引起了人们的极大关注，因此 0．06~gm／l。瑞他莫林在体外对厌氧菌，包括痤疮丙酸杆菌 、 开发新的、具有不同作用机制的外用抗菌药物便提上了 日 梭形杆菌、其他厌氧革兰阳性球菌及呼吸道病原菌(流感嗜 程，且变得极为重要。 血杆菌、肺炎球菌和卡他莫拉菌)也有很好的抗菌滑 陛。 瑞他莫林 (retapamulin)过去称为 SB一275833，是一个新 二、作用机制 的截短侧耳素(pleuromutilin)类的抗菌药物，截短侧耳素是由 一 种可食用的蘑菇担子菌类 (pleurotusmutilin)所产生，开始 截短侧耳素类似物具有独特的作用机制。截短侧耳素与 时用于兽药。瑞他莫林是截短侧耳素类似物的半合成物，在 细菌的核糖体 50S亚单位上的独特位点相结合 ，阻断核糖体 P区域，干扰肽酰转移酶活性 ，从而选择性地抑制细菌蛋白的 体外试验中发现其对革兰阳性细菌及一些革兰阴性细菌具 有很高的抗菌活性 ，其作用机制与 目前可得到的抗菌药物不 合成[5-6,8]。截短侧耳素类抗菌药物在体外与其他抗菌药物不 相同I3]，是第一个获准用于人类的截短侧耳素类抗菌药物。其 发生靶特异的交叉耐药 (target—specificcrossresistance)，这些 结构…为：莫林 14一exo一8一甲基一氨杂二环Ca．2．1]辛烷一3一疏 药物包括大环内酯类、莫匹罗星或夫西地酸等 。体外研究 证明：瑞他莫林对金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌不易发生 基)乙酸酯。相对分子质量为517．78。 耐药，因为临床上细菌对瑞他莫林发生耐药要经过三步基因 一 、 抗茵活性谱 突变 three—stepmutation)，但细菌经此突变后可导致细菌发 Scangarella—Oman等 报告一项监测瑞他莫林