特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的遗传学研究进展.pdfVIP

· 244· 中华内分泌代谢杂志2012年3月第28卷第 3期 ChinJEndocrinolMetab，March2012，Vo1．28。No．3 ·综 述 · 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的遗传学研究进展 刘儒雅 李小英 【提要】 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathichypogoandotmpichypogonadism．IHH)5~-- 种复杂的寡基因疾病。其中60％的患者伴嗅觉缺如或减退，又称 Kallmann综合征。通过遗传学及分子生 物学手段研究，目前已发现十余个IHH的致病基因。 【关键词】 特发性低促性腺激素型性腺功能减退症；遗传学 Progression ofgeneticstudyin idiopathichypogonadotropichypogonadism LIU Ru-ya，LIXiao-ying． ShanghaiClinicalCenterforEndocrineandMetabolicDiseases，ShanghaiInstituteofEndocrineandMetabolic Dsieases，DepartmentofEndocrineandMetabolicDsieases，RujiinHosphal，ShanghaiJiaotongUnivenitySchoolof Medicine ，Shanghai200025，China Correspondingauthor：H Xiao-ying．Entail：xiaoying li@ hotmail．corn _ 【Summary】 Idiopathichypogonadotropichypogonadism(IHH)isacomplexoligogenicdisease．About60％ ofpatientsareassociatedwith anosmiaorhyposmia，alsoknown asKallmann syndrome．Basedongeneticand molecularbiologicalresearch，aboutmorethantenIHH responsiblegeneshavebeendiscovered． 【Keywords】 Idiopathichypogonadotropichypogonadism；Genetics (ChinJEndocrinolMetab，2012，28：244-248) 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 (idiopathic 完全外显和变异性；(2)单个基因的突变筛出率仅占全部患者 hypogoandotropichypogonadism，IHH)是一类以单纯性 GnRH缺 的极小部分；(3)某些IHH家系中存在一种以上的疾病相关基 乏为特征的疾病，临床诊断依据以下几点：(1)青春期缺乏性征 因突变，这些突变可能单个或共同发生于家庭成员中，但疾病 发育；(2)血清促性腺激素和性激素水平降低；(3)不伴有下丘 表型的严重性存在变异；(4)IHH并非是一种严格的先天性或 脑-垂体 ·性腺轴病理改变。IHH是一种复杂的寡基因疾病 ，可 终身性疾病，可能在成年期发病 (迟发性IHH)，也可能为后天 为散发性(约70％)或家族性(约30％)；家族性 IHH的遗传方 的激素替代治疗所逆转(可逆转的IHH) 。现已证实的IHH 式多种，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传 、x染色体 致病基因中与 KS发病相关 的基 因有 KALI、FGFR1、FGF8、 隐性遗传…。发病率约为 1—10／10000人，男女比例为5：1。 PROKR2、PROK2、NELF、CHD7等，与nlHH发病相关的基因有 依据是否伴嗅觉障碍分为两个亚型：Kallmann综合征(KS，伴嗅 GNRHR、GNRH1、FG