胃肠间质瘤分子靶向治疗耐药机制及对策.pdfVIP

中华胃肠外科杂志2012年 3月第 15卷第 3期 ChinJGastrointestSurg，March2012，Vo1．15，No．3 309 ． 综 述 ． 胃肠间质瘤分子靶 向治疗耐药机制及对策 陆巍 陆维祺 摘【要】 胃肠间质瘤(GIST)是一种特殊类型的间叶源 一 、 伊马替尼治疗 GIST的耐药机制及对策 性肿瘤．伊马替尼和舒尼替尼等小分子靶向药物是除手术 伊马替尼是第一代选择性 kit酪氨酸激酶受体抑制剂． 外治疗 GIST有效治疗方法。然而部分肿瘤对伊马替尼和 能够竞争性结合kit和PDGFRA酪氨酸激酶受体胞 内ATP (或)舒尼替尼存在原发性或继发性耐药。基因突变类型的 结合位点．从而抑制激酶活性 由于在治疗 GIST的临床试 差异以及继发基因突变是导致耐药的主要原因 临床上一 验中产生高达 83％的总临床收益率 ．而被迅速用于 GIST的 旦出现肿瘤耐药．应根据耐药种类 、耐药原因以及肿瘤具体 治疗…。目前．伊马替尼被广泛用于GIST的术前治疗 、术后 情况 ．制订合理而个体化的治疗策略，提高治疗效果 ，改善 辅助治疗和不可切除或复发的进展期 GIST的治疗。kiI突 生存质量。 变位点不 同与伊 马替尼治疗反应率和无进展生存 时间 关【键词】 胃肠间质瘤；靶向治疗；耐药；治疗策略 (progressfreesurvival，PFS)有关 ，大多数kit第 11外显子突 变的GIST对400m#d伊马替尼治疗有反应 ．而kit第 9外显 Resistance and treatment strategy of gastrointestinal 子突变则需要800mg／a伊马替尼。几乎所有经伊马替尼治疗 stromal tumor atrget therapy LU Wei， LU Wei—qi． 的病例．最终都将产生耐药而导致疾病进展．由于伊马替尼是 DepartmentofGeneralSurgery，ZhongshanHospital，Fndan 目前GIST唯一的一线治疗药物．其耐药机制研究也较多。 University，Shanghai200032，China 目前知道，伊马替尼耐药分为原发性和继发性。原发性 Correspondingauthor：LUWei，Email：dr．1uwei@fudna．edu．ca 耐药又称早期耐药 。是指经伊马替尼治疗的GIST在6个月 A【bstract】 Gastrointestinal stromaltumor(GIST) 内出现肿瘤进展(早期进展)。有 10％～15％的GIST为原发性 originatesfrom interstitialcellsofCajal (tCCs)．Tyrosine 耐药．这一比例与伊马替尼初始剂量 (400m#d或 800mg／d) kinaseinhibitors (TKI)suchasimatinibandsunitinib，are 无关 。原发性耐药与 GIST基因型有密切关系 ．kit第9外 effective agents besides surgery．However some GIST can 显子 突变 、PDGFRA第 18外显子 Dg42v突变及野生型 become primarily orsecondarilyresistanttothosedrugs．The GIST．容易发生原发性耐药[3_ 原发性耐药病例在经过伊马 differenceingenemutationtypesandsecondary genemutation 替尼治疗后．一般无二次突变 伊马替尼的原发性耐药机制 isthe main cause．When the GIST isproved to be durg 尚未明了．有人认为与伊马替尼只能与非激活状态的kit酪 resistance，reasonablep