丹酚酸B对马兜铃酸导致肾小管损伤及肾纤维化的拮抗作用研究.pdfVIP

飞乏y第21次中华中医药学会。肾病分会学术会议论文汇编 干预后上述上调指标均显著下降。肾组织TIMP．1的mRNA表达结果也与上相同。这些结果提示益 而减轻肾间质内ECM蓄积及纤维化。总之，本研究结果已初步证实应用益肾灵早期对抗CAAN动 物模型，能显著减轻肾间质ECM蓄积及纤维化，改善肾功能，该动物实验结果能为今后临床试用 上述药物治疗CAAN提供了初步依据。 柴苓汤系列治疗实验性肾炎及肝肾纤维化的作用机理研究 李平北京中日友好医院临床医学研究所 慢性肾脏病(chronicdisease，CKD)和慢性肝脏疾病是严重危害人类健康的重大疾病， kidney 其患病率目前在全球范围内正以惊人的速度持续增长。近期资料表明，美国成人CKD患病率高达 ll％，澳大利亚为16．2％，我国北京地区约为9．4％；慢性肝脏疾病则影响了大约5％～10％的世界 人口，疾病在慢性发展过程中均可出现肝纤维化，一部分发展为肝硬化以及肝癌。然而，目前在临 床上对慢性肝、肾疾病的治疗方法却十分有限。因此，从中医中药入手寻找新的有效药物具有重要 的临床价值。 传统中药柴苓汤为仲景《伤寒论》中著名方剂小柴胡汤及五苓散的合方，在临床广泛用于治疗 慢性肾脏病，疗效确切，但是其机理不清楚。因此寻找柴苓汤中的有效成分及相关机理研究，对研 制防治肝肾纤维化的新型药物，解决疑难疾病的治疗问题是非常必要的。 近16年来，我们对柴苓汤及其有效成分进行了系列的实验研究，从不同的方面验证了柴苓汤 治疗慢性肾病和抗肝肾纤维化的药效学作用，并发现柴苓汤中最有效的化学成分是柴胡皂苷．d。 既往实验性肾炎动物模型病变有些太轻，容易逆转，研究中难以分清是药物作用还是自发缓解； 有些则病变太重无法观察治疗效果，为了使实验研究更接近人类慢性肾脏病，需要不断进行动物模 型的探索和改进。我们不仅仅研究了药物对实验性肾病的治疗作用，还发现抗肾小球球硬化的药物， 具有抗肝纤维化的作用。在二甲基硝胺导致肝纤维化的动物模型中，我们发现了肝肾疾病同时存在， 药物治疗可使二者同时减轻。 丹酚酸B对马兜铃酸导致肾小管损伤及肾纤维化的拮抗作用研究 何立群上海中医药大学附属曙光医院肾内科200021 一、研究意义 我国于1964年首次由吴松寒报道了两例病人因服用大剂量木通导致极性肾功能衰竭(acute renalfailure，触江)，此后陆续有相关的个例报道。1991年，在比利时首先发现了长期服用中草药 进行减肥养生疗法的人中患有明显渐进式肾脏纤维化症，主要表现为进行性肾损害，病理组织学证 Herb 实为肾间质纤维化，并把该症状称为“中草药肾病”(Chinese 要因为服用了含从的A．fangchi植物产品(包括减肥丸)引起的，随后在西班牙、日本、法国、 英国、美国和中国相继报道中草药肾病(CHN)。此报道与减肥疗法中长期过量的摄入中草药有关， 归咎于含有对肾脏有毒性作用的AA。AAN的发生并不局限于比利时，类似的病例在全世界都能观 察到，超过100例被证实，半数需要采用肾脏替代疗法，主要包括肾移植。至从比利时报道第一例 肾衰竭以来，类似的临床表现先后在西班牙、日本、法国、英国和中国发现。中草药肾病引起的悲 208 K，第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编 剧lO年前才被认识到，重要的研究和进展都建立在肾病学和肿瘤学的基础之上。主要是通过对慢 性间质性肾炎与膀胱上皮癌相关的研究而取得的进展，并在组织学检查所见、初始毒性物质、伴随 的临床特征的基础上对间质性肾炎进行了分类。最后，导致了许多以前未曾怀疑其致癌性和肾毒性 的国家停药。 含有从中草药所引起的以急、慢性肾小管间质损害和肾间质进行性纤维化为主要病理表现， 临床以急、慢性肾衰竭和肾小管功能障碍为特点的疾病。其发病机制尚不明确，病情进展较快，终 至尿毒症期而危及患者的生命。目前缺乏有效治疗措施，晚期依靠肾脏替代治疗。结合国内外种种 报道，由于引起该种症状的中草药均含有从，因此国内学者建议改称CHN为“马兜铃酸肾病” (Aristolochicacid nephropathy，AAN)，该提法已逐渐被学术界接受。 根据临床与病理表现，AAN主要分为以下三型：(1)急性AAN，常在短期大量服用含AA中 药