常见疾病病因与治疗方法应用研究——路易体痴呆.pptVIP

包括弥漫性路易体病（diffuse Lewy body disease）,路易体痴呆（Lewy body dementia）,Alzheimer病路易体型（Lewy body variant of Alzheimer’s disease）三种。有的学者认为路易体痴呆仅次于Alzheimer病而居于痴呆的第二位。 路易体痴呆（Dementia of Lewy bodies,DLB）的图像 病因及发病机制 病因及发病机制不清。DLB家族遗传倾向很少，DLB及帕金森病患者的Lewy体由不溶性α-共核蛋白（α-synuclein）异常聚集组成。胆碱能及单胺类神经递质系统损伤，乙酰胆碱转移酶（ChAT）、壳核5-HT及去甲肾上腺素浓度显著减低； 病 理 病理特征是Lewy体，他是胞浆内嗜伊红圆形小体，直径3～25μm，有一个致密颗粒杂乱排列构成的约1～10nm核心；电镜检查为嗜锇颗粒混有螺旋管（helicaltube）或双螺旋丝（paired helical filaments）。Lewy体常分布于脑干黑质神经元、蓝斑、迷走神经背核、Meynert基底核和下丘脑核等处。 皮层路易体主要分布在大脑边缘系统、杏仁核及旁海马区等。与Lewy体相关的痴呆中，轻度额叶萎缩，大脑皮层萎缩不朗显；Alzheimer病路易体型可见较明显颞叶中部萎缩，并有老年斑和神经原纤维缠结。路易体痴呆病变程度因人而异，患者脑内也可有Alzheimer病的病理改变，如老年斑、神经原纤维缠结、神经细胞脱失及海绵状改变等。 辅助诊断 1.早期脑电图多正常，少数表现为背景波幅降低，可见2~4Hz周期性放电；较多病人可见颞叶α波减少和短暂性馒波。睡眠脑电图出现快速眼动期异常对诊断有一定的参考价值。 2.MRI冠状扫描有助于DLB与Alzheimer病鉴别，DLB颞叶萎缩不明显，Alzheimer病可有颞叶内侧萎缩； 3、18F-dopa PET检查可发现黑质和纹状体多巴胺摄取减少，PET显示颞-顶-枕皮质葡萄糖代谢率降低，Alzheimer病主要是颞叶和扣带国降低。 诊 断 具有波动性认知功能障碍、视幻觉和帕金森综合征病人应考虑DLB可能。国际上较多使用的诊断标准包括： （1）DLB临床诊断的必备条件包括呈进行性认知功能减退，影响社会及工作能力。 （2）具有下面3项中的2项： ①波动性认知功能障碍，以注意和警觉障碍波动尤为明显； ②反复发作的视幻觉； ③同时或之后发生的帕金森综合征 （3）支持DLB的诊断条件 ①反复跌倒 ②晕厥 ③短暂意识丧失 ④对神经安定剂敏感 ⑤其他形式幻觉。 （4）不支持DLB的诊断条件 提示脑卒中的局灶性神经系统体征或影像学证据，或其它可能导致类似临床症状的躯体疾病。 鉴别诊断 （1）Alzheimer病 （2）部分帕金森病（PD）晚期痴呆 （3）CJD 中脑黑质脱色（下），正常中脑黑质完好（上）黑质和蓝斑脱色是本病肉眼变化的特点。镜下可见该处的黑色素细胞丧失，残留的神经细胞中有Lewy小体形成，该小体位于胞浆内，呈圆形，中心嗜酸性着色，折光性强，边缘着色浅。电镜下，该小体由细丝构成，中心细丝致密，周围则较松散。 （1）Alzheimer病 进行性认知功能减退，常因遗忘、虚构而使幻觉描绘含糊不清； DLB为波动性认知功能障碍，视幻觉具体生动；MRI有助于鉴别。 （2）部分帕金森病（PD）患者晚期也可出现痴呆，药物治疗过程中可产生视幻觉而酷似DLB，但PD痴呆出现较晚，多于发病数年后出现，运动障碍症状突出，使用左旋多巴后运动障碍症状消失可鉴别；DLB早期都有波动性认知障碍，运动障碍表现强直、少动，但很少有静止性震颤。 （3）CJD 以痴呆及锥体外系受损为特征，但病情进展较快，锥体外系体征多样化，可有肌阵挛及癫癎发作，典型之脑电图改变有助于生前诊断。 * * 第五节 路易体痴呆 （dementia with Lewy body，DLB） 由Okazak（1961）首先描述，是指一组在临床和病理表现上重叠于帕金森病和Alzheimer病之间，以波动性认知功能障碍、视幻觉和帕金森病综合征为临床特点，以路易体（Lewy body）病理特征的神经变性疾病。 FDG-PET脑显像可以出现AD样表现，如颞顶葡萄糖代谢减低，后扣带回及楔前叶也易受累，但是和AD的鉴别主要是：DLB常有枕叶代谢的减低，而额叶受累相对AD也较轻，（如图） 多巴胺神经元丢失和Lewy体导 致神经元死亡，神经递质系统 损害与DLB的认知及锥体外系 运动障碍可能相关。 四、临床表现 （一）主要表现 1、三组症状：进行性痴呆、锥体外 系运动障碍及精神障碍等。以