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粒细胞集落刺激因子和阿托伐他汀对肾小管周围毛细血管的影响 摘 要 目的:以G-CSF 和阿托伐他汀动员单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction, UUO)小鼠自体内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)，对比二者的动员效 果及对肾小管周围毛细血管密度(peritubular capillaries,PTC)的影响，探讨两种药 物促进 UUO 小鼠肾间质微血管新生及对肾间质纤维化影响的差异，旨在为延缓 肾脏病慢性进展药物的选择提供实验基础和理论依据。 方法:SPF 级健康雌性昆明小白鼠 128 只随机分为 4 组：①假手术组（sham 组）： 分离右侧输尿管但不结扎。②单侧输尿管结扎组（UUO 组）：结扎右侧输尿管； ③单侧输尿管结扎+G-CSF 组(UUO+G-CSF):结扎右侧输尿管并皮下注射 G-CSF 50ug·kg-1·d-1 。④单侧输尿管结扎+阿托伐他汀组(UUO+ATO) ：结扎右侧输尿管并 阿托伐他汀 5mg·kg-1·d-1 灌胃给药。分别于实验第 7、14、21 、28 天每组各随机 抽取 8 只动物处死，观察不同时间点以下指标：①流式细胞检测外周血单个核细 胞中 CD133/VEGFR-2 双阳性细胞数。②HE 、Masson 染色光镜下观察肾脏组织 形态改变，进行肾间质纤维化评分。③免疫组化分析肾间质 CD34 阳性表达细胞 数目以计数 PTC 密度。 结果:①四组实验动物外周血CD133/VEGFR2 双阳性细胞数最高值均出现在造 模后第 7 天，以后逐渐降低。UUO+G-CSF 组上升最明显，约为基础水平的 6.5 倍，UUO+ATO 组上升约 4.8 倍，UUO 组上升约 1.8 倍，Sham 组上升约 1.3 倍。 Sham 组于第 14 天降至基础水平并维持不变。UUO 组于第 21 天降至基础水平以 下。在研究时间段内，UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组均高于 UUO 组和 Sham 组(P0.05) ，且UUO+G-CSF 组高于 UUO+ATO 组(P0.05) 。②微血管密度计数： UUO 组、UUO+ATO 组、UUO+G-CSF 组 PTC 密度随造模后时间延长逐渐下降， 第 7 天各组PTC 密度无差异，造模后第 14、21、28 天UUO+G-CSF 组和UUO+ATO 组均高于 UUO 组，差异有统计学意义(P0.05) ，但UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组之间差异无统计学意义。③肾间质纤维化评分：UUO 组、UUO+G-CSF 组、 UUO+ATO 组肾间质纤维化评分随着造模后时间延长逐渐加剧，Sham 组正常。 但 UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组之间差异无统计学意义。④四组实验动物肾 间质纤维化评分与PTC 密度存在直线负相关。 结论:①G-CSF 和阿托伐他汀均能动员 UUO 小鼠内皮祖细胞，G-CSF 的作用较 3 ②G-CSF UUO PTC 阿托伐他汀强； 和阿托伐他汀均能延缓 小鼠肾间质 的丢失及 ③G-CSF UUO PTC 肾间质纤维化进展； 和阿托伐他汀对 小鼠肾间质 及肾间质纤 维化的干预作用无明显差异。 关键词：粒细胞击落刺激因子 阿托伐他汀 内皮祖细胞 肾小管周围毛细血管 肾 间质纤维化 4 Affection of Granulocyte Colony-Stimulating Factor and Atorvastatin on Peritubular Capillary Abstract [Objective] Mobilizing autologous endothel