脑积水大鼠动物模型的建立及分析.pdfVIP

中文摘要 背景和目的： 脑积水是脑出血后常见并发症之一，具有很高的发病率。据统计，国外 50% 的自发性脑 出血合并有脑室内出血，其中 35% 会进一步发展成为脑出血后脑积水，并进一步导致脑实质 的继发性损害，是病情加重、预后不良甚至死亡的重要原因。迄今为止，由于对脑出血后脑积 水的发生机制尚不完全清楚，因而难以在出血后做好早期防治。 脑积水的具体发生机制尚未阐明，值得研究。为此，本实验以多种方式建立了实验性大鼠 脑积水模型，并给予对比分析。 方法： (1)50 只幼年和 50 只成年 SD 雄性大鼠随机分为 14 组，4 组生理盐水对照组( n=20)、4 组空 白对照组（n=20 ）、2 组侧脑室注血组( n=20)、2 组侧脑室注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组 ( n=20 )、2 组枕大池注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组( n=20 ) 。 (2) 采用二次注射法注射 130 ul 非抗凝自体尾静脉血建立侧脑室注血组；侧脑室注射 2%灭菌 生理盐水高岭土混悬液同上法注入 30 ul ；生理盐水对照组同上法注入30 ul 生理盐水；空白对 照组 28 d 组不处理，同一环境喂养 28 d 。 (3) 以 28 d MRI 扫描前囟后 0.4 mm 冠状面侧脑室宽度评价脑积水发生情况并测量该平面侧 脑室侧室指数(侧室面积/脑片面积×100)，比较大鼠脑积水发生情况，并行组织病理切片观察 脑组织病理变化。 (4) 28 d 时随机取侧脑室注血组、侧脑室注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组、生理盐水对照组、 枕大池注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组及空白对照组 4 只大鼠作 Morris 水迷宫检测、观 察对比行为学变化。 结果： (1)生理盐水对照组及正常对照组无脑积水发生；侧脑室注血组脑积水发生率(60 ％)较侧脑室注 射灭菌生理盐水高岭土混悬液组(90 ％)低(P 0. 05) ；侧脑室注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组 (90 ％)较枕大池注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组（50% ）脑积水发生率高(P 0. 05) ；幼年组 较成年组脑积水发生率无明显差异(P 0. 05)，但脑积水程度较重。 (2)侧脑室注血组大鼠前囟后 0.4 mm 冠状面侧脑室侧室指数值均值 4.79 ，侧脑室注射灭菌高 岭土生理盐水混悬液组均值 4.85 ，枕大池注射灭菌高岭土生理盐水混悬液组均值4.21 ，生理盐 水对照组均值 1.09，空白对照组均值 1.04。 3 (3)侧脑室注血组时间逃避潜伏期均值 13.58s，侧脑室灭菌生理盐水高岭土混悬液组均值 13.03 s，及枕大池注射灭菌生理盐水高岭土混悬液组均值 11.32 s 均长于生理盐水对照组 9.11 s，而 搜索平台策略得分均小于生理盐水对照组。 (4) 病理学结果：术后4w ，中度脑积水大鼠出现部分胼胝体断裂，脉络丛萎缩、 室管膜点片 状缺失，脑室壁含铁血黄素沉积，大量脑组织细胞增生；而重度脑积水大鼠可见以上病变进一 步加重，室周脑组织细胞增生，血管受压、减少，出现泡沫状细胞，室管膜细胞数量减少，纤 毛脱落，甚至双侧侧脑室融合。高岭土注射组和自体血注射组大鼠发生同级别脑积水者，脑组 织病理学变化呈一致性改变。而对照组无明显变化。 结论： 1.本课题所建立的大鼠脑积水模型符合人类脑积水临床特征； 2.本实验采用的二次穿刺采血侧脑室注血法、侧脑室注射高岭土混悬液法及枕大池注射高岭土 混悬液法均可以制备脑积水动物模型，三者在脑积水病理组织学相似但以侧脑室注射高岭土混 悬液法模型最简便而成功率最高； 3.不同年龄大鼠脑积水模型可分别模拟临床儿童及成人脑积水特征； 关键词：脑出血；动物模型；脑积水；高岭土 4 英文摘要 (Abstract) Background and Objectives ： Hydrocephalus is one of the commonest com