关节腔内注射三氧化二砷治疗胶原诱导的鼠关节炎的实验研究.pdfVIP

关节腔内注射三氧化二砷治疗胶原诱导的鼠关节炎的实验研究 中文摘要 【实验目的】 探讨关节腔内注射三氧化二砷(ATO)治疗胶原诱导的关节炎(CIA)模型的可 行性及疗效，以及可能的作用机制。 【实验方法】 雌性 Wistar 大鼠 71 只，随机分为正常对照组(Ⅰ组，11 只)、模型组（60 只）。后组造模成功后，即关节炎指数评分(AI)达3 分以上（30 只）时再随机分 成两组：磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(Ⅱ组，14 只)和ATO 治疗组（Ⅲ组，16 只）， 分别予踝关节腔内注射PBS 溶液和10%ATO 溶液各0.1ml，同时Ⅰ组也予踝关节 腔内注射10% ATO 溶液0.1ml,每3 天1 次，共4 次，末次注射3 天后取材。所 有大鼠分别于造模前、注射药物前后测量体重、计算 AI 、足垫厚度、踝关节环 径，应用高频超声观察踝关节，测量滑膜厚度，注射药物前后行X 线观察对比。 最后标本行HE 染色观察并评分，免疫组织化学法检测大鼠关节滑膜核转录因子 - κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF) 的表达。同时运用酶联免疫吸附方法 (ELISA)测定大鼠血清白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。 【实验结果】 1.模型组大鼠(Ⅱ组和Ⅲ组)在造模后体重稍有增加，但与正常对照组( Ⅰ组)相 比，增加相对缓慢(P ＜0.05)。关节腔内注射药物治疗后，各组体重均有所下降， 但体重差值无统计学意义(P ＞0.05). 2.与Ⅰ组相比,模型组大鼠(Ⅱ组和Ⅲ组)的AI 、踝关节环径、足垫、超声下滑膜 厚度均有所增加(P ＜0.05)，关节腔内注射药物治疗后，Ⅲ组上述指标均有所降 低(P ＜0.05)，Ⅱ组无明显降低(P ＞0.05)，两组对比差异有统计学意义(P ＜ 0.05). 3.与Ⅰ组相比，模型组大鼠(Ⅱ组和Ⅲ组)造模后 X 线提示踝关节软组织肿胀， 部分骨质破坏；HE 染色提示有大量炎症细胞侵润，滑膜细胞增生，血管翳形成。 关节腔内注射药物治疗后，X 线评分:Ⅲ组与Ⅱ组对比，差异无统计学意义(P ＞ 3 0.05)。而病理评分：Ⅲ组低于Ⅱ组，两组对比差异有统计学意义(P ＜0.05)。 4.Ⅲ组大鼠血清IL-1 和TNF-α水平、关节滑膜的NF-κB (p65)和VEGF 的表达 要弱于Ⅱ组 (P ＜0.05). 5. Ⅰ组大鼠注射ATO 前后上述指标未出现明显变化. 【结 论】 1 在CIA 大鼠模型中，关节腔内注射ATO 可改善关节炎症状，滑膜病理改变减 轻。 2 ATO 的作用机制可能与减少炎症细胞因子的释放、下调滑膜细胞NF-κB 的活 性、抑制VEGF 的生成有关。 【关键词】 关节炎 类风湿 胶原诱导 三氧化二砷 大鼠 4 Experimental study of intra-articular arsenic trioxide injection for treatment on rats with collagen-induced arthritis Abstract Objective To investigate the feasibility and effectiveness, and expolre the possible meachanism of intra-articular arsenic trioxide injection for treatment on rats with collagen-induced arthritis. Methods 71 Female Wistar rats were ran