4.1蛋白基因家族的研究进展.pdf

· 290 · 生物化学与生物物理进展 n ．B b锄 ．Hj s． 2001；28 (3) 蛋 白4．1基因家族的研究进展 胡晓燕 周 严 袁建刚 强伯勤 (协：和医科太酉塑学基础医学喜譬院～医学分…子生…物学…国家…重点一实验…室，北…京、100(105) 摘要 近几年．先后发现了三种与红细胞中的4．1置白扁源性很高的蛋白质，这四种蛋白质都具有三个功能性 结构域，即膜结合结构域，血影蛋白一肌动蛋白结合结构域和援基端结构域．而且除了已知的在细胞膜物理和生 理特性维持方面的重要作用外 ，4．1蛋白还与有丝分裂以及神经突触的形成有关 关键词 4．1R．4．IG．41N，4．1B，可变剪接 学科分类号 c 1 蛋白4．1(指红细胞膜蛋白经 sD PAGE后第 CD44等蛋白质同样也能与蛋白4．1细胞骨架成分 4．1条显色带)是红细胞中以血影蛋 白 (spectrin) 相互作用 J．近来研究表明，【 一钙调蛋白与膜 为基础的细胞膜骨架的一个基本成分，在维持红细 结合结构域中特定的保守位点结合对4．1R与带 3 胞正常的形态和生物物理特性方面有重要作用 蛋 蛋白和CI)44之间的亲和力有调节作用 J．这些蛋 白4．1基因的缺失会导致红细胞畸形和溶血 最近 白质与4．1R的相互作用过程不是静态的．蛋白激 几年，又相继发现了三种与红细胞中的蛋 白4．1有 酶A．蛋白激酶c和酪蛋白激酶可催化4．1R发生 很高同源性的蛋 白质 ，分别命名为4．1G (广泛表 磷酸化反应．磷酸化的4．1R通过减少它与血影蛋 达)，4．IN (神经元特异表达)，4．1B (主要在脑 中 白的结合-来促进血影蛋白和肌动蛋白的结合． 表达)，而将红细胞中表达的蛋 白4．1称为4．1R， 而且 4．1R被蛋白激酶 c磷酸化后，将阻碍它与带 这四种蛋 白质的基因即构成了蛋白4．1基因家族 3蛋白的结合，从而抑制它与膜的结合．4．1R的 SABI)增强了血影蛋白和肌动蛋白的相互作用，从 1 4．1R 而稳定了红细胞的细胞骨架．4．1R可利用两个不 4．1R足蛋白4．1家族 中分离鉴定的第一个成 同的翻译起始位点编码两种不同大小的多肽，一个 员，主要存在于红细胞中，在其他非红细胞中也有 是利用上游的AUG起始翻译，得到一个 135ku的 表达 在结构 ．4．1R具有蛋 白4．1家族所共有 多肽．另一个是利用下游的AUG起始，得到80ku 的三个结构域，即位 于氨基端 的膜结合结构域 的一个多肽 在红细胞 中4．1R主要以鲫 ku的形 (MBI))，血影蛋 白 (spectrin)一肌动蛋 白 (actin) 式存在．而且 4．1R通过可变剪接形成两种功能不 结合结构域 (SABD)以及较为保守的羧基端结构 同的SAB结构域，一种是在红细胞中高表达且可 域 (CID)．4．1R通过膜结合结构域与膜蛋 白 与血影蛋白和肌动蛋白紧密结合的高亲和力异构 Glycophorinc相 作用，从而将细胞骨架限定到 体；男一种主要在非红细胞和早期的红祖细胞中表 膜上、P55(M uK (膜相关的鸟苷酸激酶)超 达的异构体则缺少关键的21个氨基酸肽段L5 在 家族的成员) 也可与4．1R的膜结合结构域作用， 脑和其他非红细胞中表达的蛋白4．1R比红细胞中 并通过它所带有的PDZ结构域与glycophorinC的羧