5-脂氧化酶、血管内皮生长因子与乳腺癌的研究进展.pdfVIP

丞 堡 匡 堂 堕 堂 拯 JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE VO1．26No．32009 5一脂氧化酶、血管内皮生长因子与乳腺癌的研究进展 杨 阳，丁佩剑 (杨宗纬 审校) (承德医学院附属医院，河北承德 067000) 【关键词】乳腺癌 ；脂氧化酶5；血管内皮生长因子 【中图分类号】R737．9 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2009)03-03l5-03 花生四稀酸(arachidonicacid，AA)是含二十碳的不饱 Bcl蛋白家族一线粒体细胞色素C释放caspase级联反应； 和脂肪酸，在环氧化酶 (cyclooxygenase，COX)和脂氧化酶 (2)细胞外调节激酶(MEK／ERK)级联反应；(3)三磷酸 (1ipoxygenase，LOX)作用下代谢产生前列腺素 (PGs)、羟 肌醇激酶 (PI3-K／AKT)级联反应。 基二十碳四稀酸 (HETE)和 白三稀 (LTS)等类花生酸 LOX．5与消化道肿瘤的关系，国内外学者做了大量 (eicosanoids)物质。现已证明类花生酸物质在肿瘤的发生 研究，但很少有关于LOX一5与乳腺癌关系的研究报告。 发展和转移中起着重要作用[1l。LOX一5是AA代谢的重要 Jiang等p】对LOX一5及FLAP与乳腺癌的关系做了深入 限速酶。血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowth 研究，认为LOX一5及LOX-5在乳腺癌的发生及发展中有着 factor，VEGF)是一个特异性作用于血管内皮细胞的蛋 白， 重要作用，并且与乳腺癌患者的预后相关。他们利用 是 目前发现的促进新生血管形成的最重要的促进因子 ， RT-PCR方法检测到LOX一5及LOX一5AP在乳腺癌组织中 与肿瘤生长、浸润 、转移的发展过程有着极其密切的联 mRNA水平明显高于正常组织。LOX一5mRNA在乳腺癌 系}2】。因此，LOX一5、VEGF在人类乳腺肿瘤的发生和转 细胞MCF-7中也呈强阳性表达l81，LOX一5抑制荆NDGA可 移中的作用倍受关注。 以抑制乳腺癌细胞增殖并诱导其调亡 ，其机制可能与 1LOX-5简介 NDGA下调LOX．5及原癌基因Bcl-2仃关，而且NDGA还 1．1 LOX一5概述 脂氧化酶LOXs将花生四稀酸 (AA)、 可以降低VEGFmRNA表达水平，进而影响肿瘤细胞的 亚油酸和其它多不饱和脂肪酸(PUFA)转变成具有生物 血管生成 ，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移f9】。 活性的代谢产物，根据其与底物作用位置的特异性分为 2 血管内皮生长因子简介 5一、8一、l2一及l5-4种类型。人类LOX．5基因定位于l0号 2．1 VEGF的家族成 员与生物学特性 染色体，长度约80kd，包含145外显子，l34内含子。从 2．1．1 VEGF及其受体 ：血管内皮生长因子(vascular 鼠类和人类中克隆出的LOX5·的cDNA，含672-673个氨 endothelialgrowthfactor，VEGF)，又称血管渗透因子 基酸，其相对分子质量约72000-80000。LOX一5的酶中心含 (vascularpermeabilityfactor，VPF)，或血管调理素， 有非血红素铁原子，作为酶反应时电荷的提供者和接收 是一种特异性作用于内皮细胞的多功能因子 ，不仅与胚 者。LOX·5在无催化活性时以Fe状态存在，在由脂肪酸 胎发育、创伤修复、骨形成改建等生理性过程有关，而且 过氧化物刺激时恢复高铁状态而具有催化活性。近来的 参与心血管疾病、缺血缺氧性疾病等病理性m管形成过 研究发现，LOX·5是位于细胞质内的酶 ，在钙离子的刺激 程 ，尤其是肿瘤新生血管的形成、肿瘤生长、浸润、转移 下转移到核膜上，其中LOX-5的昂桶状结构在这种转移