荔枝核皂苷对大鼠阿尔茨海默病的干预的研究.pdf

究 摘 要 目的：研究荔枝核皂苷对大鼠阿尔茨海默病(AD)的干预作用， 并探讨其机制。方法：Morris水迷宫筛选学习记忆正常雄性SD大鼠， 迷宫测试各组大鼠学习记忆能力；化学比色法测定血清和大脑皮层 AChE活性；放射性免疫法测大鼠血清和海马Ap含量；酶联免疫吸附 测定(ELISA)法测定大脑皮层AGEs含量；4％多聚甲醛灌注固定、石 蜡包埋、连续冠状切片，TUNEL法染色和免疫组织化学染色(SP法)， 光镜观察海马神经元凋亡及Ctyc的表达，GD．10．0图像分析系统计算 凋亡细胞的阳性率，Imageproplus6．0软件分析Cty-c表达的平均光密 度值。结果：(1)与假手术组比较，手术组大鼠学习记忆力明显降低 (尸O．01)。(2)与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期显著增加 (尸0．01)，跨越平台次数、在平台象限停留时间及平台象限游程的游 0．689·kg。1荔枝核皂苷可增加AD大鼠跨越平台的次数、在平台象限停 留时间及在平台象限游程百分比(尸O．05)，0．349·kg。1荔枝核皂苷可 增hNAD大鼠跨越平台的次数(尸O．01)。各剂量组间相互比较，于 定位航行的第四、五天，大鼠逃避潜伏期差异明显俨O．05)。(3)与假 手术组比较，模型组血清及大脑皮层AChE活性、血清和海马Ap含量、 大脑皮层AGEs含量明显增加(P0．05，O．01)；与模型组相比， 量组间相互比较，海马Ap和大脑皮层AGEs含量在低剂量和高剂量组 区可见少数细胞胞核呈棕黄色，模型组大鼠海马CAl区许多细胞胞核 着成棕黄色，不均匀，并呈环指样结构，凋亡细胞阳性率显著增强 区胞核着成棕黄色的细胞数明显减少，降低凋亡细胞阳性率 (PO．05)，但各剂量组间差异不明显。假手术组大鼠海马CAl区锥 体细胞胞核为蓝色，胞浆中未发现有棕黄色颗粒。模型组(大鼠海马 CAl区锥体细胞浆可见呈点状分布的棕黄色颗粒阳性表达，Cyt．c免疫 色颗粒明显减少，Cyt．c免疫反应阳性细胞的平均光密度(AOD)均降低 (尸O．01，0．05)，但各剂量组间差异不明显。结论：1．大鼠侧脑室注 射小剂量链脲佐菌素成功复制了大鼠阿尔茨海默病模型。2．荔枝核皂 苷可改善AD大鼠学习记忆功能，且具有一定剂量依赖性。3．可能机 制：(1)抑制中枢AChE活性；(2)荔枝核皂苷通过改善胰岛素抵抗、抗 氧化及抗炎作用①减少AGEs形成；②促进Ap分解及减少Ap分泌，进 而减轻Ap在海马的沉积③抑制Cyt．c释放，减轻海马神经元凋亡。 关键词：阿尔茨海默病；大鼠；荔枝核皂苷 Theinterventionof seed on lychee ratswith saponins Alzheimer’Sdisease theintervention Abstract：Objective：To effectand investigate mechanismofLuzhou seed onratswith lycheesaponins Alzheimer’S normal and disease(AD)．Methods：The male learningmemory Sprague．． wereselected Dawley(SD)ratswithMorriswater