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大的科学发现往往始于偶然。在我们这个蔚蓝的星球上,直到二十世纪人们才突然发现,昆虫几乎不生任何疾病,就像人们所熟知的苍蝇,尽管它一生都在和污秽打交道,却永远意气风发、精神抖擞。于是,抗菌肽进入了人们的视野。
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2001年1月,由上海交通大学生命科学技术学院的科学家们研究发现的昆虫内含有的丰富活性蛋白──“抗菌肽”、外源性凝集素和免疫蛋白均具有抗癌的奇特疗效,它能对肿瘤产生特异性的抑制,并能增强机体的细胞免疫和非特异性免疫,调动自身免疫系统抵抗癌细胞。消息发出后,业界引起极为热烈的反响。
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当昆虫受到外界环境刺激时产生大量的具有抗菌活性的阳离子多肽,已筛选出百余种“抗菌肽”,不仅有很强的杀菌能力,还能杀死肿瘤细胞。“抗菌肽”能利用基因工程技术生产。
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2002年5月,一种新型的生物制剂在深圳水产养殖界引起轰动。当时,深圳大冲虾场突然爆发大面积虾病,120亩虾田无一幸免,数十万只九节虾奄奄一息,虾场老板段邦湖使用了各种抗生素,但病虾依然毫无起色,一筹莫展的段老板找到水产养殖协会专家求助,专家向段老板推荐了一种新型生物制剂,段老板遵照专家指导,马上给虾场池子施了药。第二天下午,奇迹发生了,病虾迅速康复,前一天还奄奄一息的九节虾,第二天已恢复觅食,两天后就健康如初了。段邦湖喜不自禁逢人便说,一时间,这种生物制剂的神奇功效不胫而走。
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这种神奇的生物制剂叫“抗菌肽”。其实,在1999年的中国首届高交会上,“抗菌肽”就引起过轰动。“抗菌肽”是生物体在免疫应答过程中,产生的一种多肽物质,对侵入生物体内的细菌、病毒具有很强的免疫杀灭作用。与抗生素不同,“抗菌肽” 是生物体自身具有的物质,它不产生耐药性,也不存在毒副作用,更不存在药物残留问题。
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自从1980年瑞典斯德哥尔摩大学Boman HG教授(诺贝尔获得者)领导的研究小组, 发现“抗菌肽”就引起了各国家的重视与关注,开始逐步揭开了“抗菌肽”抗击肿 瘤的神秘面纱。
高效无细胞免疫系统的“抗菌肽”
昆虫和高等动物不同,它具有独特的防御系统,即高效的无细胞免疫系统,昆虫细胞被感染后引起免疫反应,产生一系列抗菌物质,其中最重要的是“抗菌肽”。 “抗菌肽”具有分子量小,热稳定、水溶性好、抗菌谱广等优点。“抗菌肽”作用于肿瘤细胞所产生意想不到的效果。其表现在以下几个方面(从离体细胞到荷瘤小鼠整体水平以及脂质体膜型等几个方面阐述 “抗菌肽”的作用):
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一、“抗菌肽”能够以其疏水端插入细胞膜,并在膜上形成孔道,致使细胞内外渗透压改变,细胞内容物尤其是钾离子大量渗出。肿瘤细胞膜上的胆固醇含量明显较少,这使“抗菌肽”特异性作用于癌细胞的原因之一。
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二、“抗菌肽”进入肿瘤细胞后使细胞内部结构发生明显变化,线粒体出现空泡化,脊脱落,核膜界模糊不清,难以见到双层膜,有的核膜破损,核内容物外泄。
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三、“抗菌肽”还能对癌细胞核产生影响,不仅使肿瘤细胞的核DNA发生断裂,还能够影响DNA的合成。
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四、细胞骨架作为细胞内的一个重要组成部分,除了保持细胞形状和构成某些细胞器的功能外,对胞质环流,有丝分裂等细胞代谢都有重要作用。而“抗菌肽”能影响肿瘤细胞骨架的完整性,也就是从一定程度上破坏微管的正常功能,由于肿瘤细胞骨架不完整,经“抗菌肽”作用后,得不到及时的修复而最终导致死亡。
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五、“抗菌肽”还能显著抑制ECA腹水瘤和腹水的积累,同时对S180,Hepa,U14等移植也有很好的抑制作用,平均抑制率高达64.4%。
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六、“抗菌肽”不仅能接触性杀癌瘤,而且能调动机体的免疫系统,对抗癌瘤的侵入。
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从以上结果我们可以看到, “抗菌肽”在接触性抑杀癌瘤方面主要从细胞膜、细胞器(主要是线粒体)、核膜、细胞核染色体DNA、溶酶体、细胞骨架等几个方面来影响癌细胞的生存,另一方面调动机体的免疫功能,从体液免疫方面来抗癌瘤的入侵。
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不误伤人体细胞,具有导向功能的“抗菌肽” 在肿瘤治疗方面,最大的难题是现用的大部分化学药物对癌细胞和正常细胞没有很大的区分,导致其疗效和毒性成正相关。
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“抗菌肽”对正常哺乳动物细胞无不良影响,但对肿瘤细胞则有选择性杀伤性作用。这种选择性杀伤作用与细胞骨架结构差异有关。“抗菌肽”对人髓白血病细胞(K552株)、艾氏腹水瘤、宫颈癌细胞、直肠癌HR8340肝癌细胞BEL7402等均有极强的杀伤作用。
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用Indo-I-AM作钙离子探针,经粘附细胞激光定量分析仪观察,”抗菌肽”能使癌细胞钙离子迅速逸出胞外,提示“抗菌肽”能破坏癌细胞的钙离子通道。“抗菌肽” 作用于宫颈癌细胞时,在30分钟内致使癌细胞的绒毛收缩。继而破坏癌细胞的细胞膜而导致死亡,电镜观察“抗菌肽”作用于癌细胞导致细胞膜破坏,线粒体及核糖体膨胀而变形,核膜及核仁电子云减弱,最后癌细胞崩坏而死亡。
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传统抗生
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