聚合物辅料对P_糖蛋白抑制机制研究进展.pdfVIP

·1224 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (10): 1224− 1231 聚合物辅料对P-糖蛋白抑制机制的研究进展 1 2 2 1* 黄雷鸣 , 赵锦花 , 王国成 , 周建平 (1. 中国药科大学药剂学教研室, 江苏 南京 210009; 2. 天津天士力集团化学药物研究所, 天津 300402) 摘要: P-糖蛋白 (P-gp) 是一种能量依赖型的跨膜转运蛋白, 其介导的外排效应是药物传输和癌症治疗中的 一个主要障碍。近年来的研究显示, 常用的聚合物辅料如 Pluronic 和 TPGS 等, 都对 P-gp 具有良好的抑制作用。 由于此类抑制剂在提高药物生物利用度的同时不良反应极低, 因此研究其作用机制和构效关系对制剂研发具有 重要意义。与传统小分子化合物的竞争性抑制机制不同, 聚合物辅料主要通过改变细胞膜流动性、抑制 P-gp ATP 酶活性、降低细胞内 ATP 水平或下调 P-gp 基因表达等方式影响 P-gp 的功能。本文综述了聚合物辅料对 P-gp 抑 制作用的机制和构效关系, 并对研究方法进行了简单介绍。 关键词: P-糖蛋白; 抑制剂; 药用辅料; 抑制机制; 构效关系 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 10-1224-08 Recent advance in the mechanism study of polymeric inhibitors of P-glycoprotein 1 2 2 1* HUANG Lei-ming , ZHAO Jin-hua , WANG Guo-cheng , ZHOU Jian-ping (1. Department of Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 2. Chemical Drug RD Center, Tasly Co., Ltd., Tianjin 300402, China) Abstract : P-glycoprotein(P-gp) is an ATP-dependent multidrug efflux pump that acts as a major obstacle for oral drug delivery and cancer therapy. Recent reports have provided evidence that excipients often used in pharmaceutical formulations, such as Pluronic and TPGS, also have inhibitory effects on P-glycoprotein. Because inhibition of efflux transporters by polymeric inhibitors may dramatical