海洋天然环肽Leucamide+A关键片段结构改造.pdf

摘要 摘要 Leucamide A是从澳大利亚海绵Leucetta 的一种天然环肽化合物，由氨基酸及氨基酸衍生物组成：L一亮氨酸，嗯 唑，L．丙氨酸，甲基嚼唑，噻唑，L一缬氨酸和L．脯氨酸。其中，甲基 曝唑和噻唑的4，2一二杂串联的结构单元在环肽中是极其罕见的。研究 的细胞毒活性。据文献报道，很多含有杂环串联结构单元的化合物具有 显著的生物活性，而且其活性和杂环的位置及其结构特点有关。如小菌 素B17，用于临床的抗癌药物博莱霉素等。 Leucamide A所具有的特殊的且罕见的噻唑一嗯唑串联结构单元引 起我们的兴趣，围绕这一结构单元进行进一步的结构改造以发现高生物 确立了合成噻唑一嗫唑串联结构单元的方法学。 本论文围绕噻唑一噫唑串联结构单元展开了一系列的结构改造，针 对不同的位点合成了大量的化合物。组建此类结构单元的化合物库。其 中一些化合物在病毒方面显示了一定的活性。主要分三部分： 1．针对化合物A的氨基部位(R3)进行结构改造。得到15个新化 合物。其中8个化合物具有较好的生物活性。 2．围绕具有较好生物活性的化合物6、化合物ll和化合物12分别 通过对Rlt R2．R3三个部位进行结构改造得到18个新化合物。 3．我们用五个长短不同的氨基脂肪酸代替Leucamide A中的脯氨酸 和亮氨酸的二肽结构，合成了五个LeucamideA的类似物。期望通过结 构改造能改变大环的构象，从而进一步研究构象和活性之问的关系。 关键词：Leueamide A；天然环肽化合物；结构改造 2 Abstract Abstract Leucamidebioactive a A，a cyclicheptapeptidecontainingunique mixed tandem ofa and 4,2-bisheterocycleconsistingmethyloxazole pair subunit isolatedfromAustralianmarine Leucetta thiazole wasfirst sponge A the ischaracterized ofsevenamino microraphis．Leucamideby presence acidsandaminoacidderived Awasfound methyl-oxazole，thiazole，L-valine，and L·proline．Leucamide toinhibit the ofthethreetumorcell moderatelygrowth lines HM02，HepG2， and knowntoconta