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水林佳中水飞蓟宾溶出曲线的测定 张洪波、孙艳、杨建会 天津天士力制药股份有限公司 300402 摘 要：目的 通过测定水林佳的溶出曲线及数据处理，了解产品的溶出情况，考察产品的质量。方法 采用浆法测定溶出曲线，并对溶出参数m、T50、Td0、T80 等进行计算分析。结果 水林佳溶出结果稳定，较崩解过程有延时现象。结论 水林佳工艺可靠，批间质量稳定。 关键词：水林佳 水飞蓟宾 溶出曲线 相似系数 水林佳是天津天士力制药股份有限公司生产的新药，其主要成份为水飞蓟宾-磷脂复合物，具有直接修复、稳定肝细胞膜，调节肝脂肪代谢，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应的作用，适合于慢性肝炎及脂肪肝的长期治疗。 水林佳的质量标准中已经对水飞蓟宾的溶出度进行控制，并规定在45分钟时的溶出度不得低于75%，即单点控制，为了解水林佳中水飞蓟宾的溶出全过程，我们对两个批次的市售水林佳样品进行了溶出曲线的测定。 1.仪器与试药 AE240分析天平（瑞士METTLER TOLEDO公司）；RCZ 智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；CARY 50 Conc紫外-可见分光光度计（美国VARIAN公司）；KQ3200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；化学试剂（均为分析纯，天津市天大化工试验厂和百灵威化学）；水飞蓟宾对照品（中国药品生物制品检定所）；水林佳（天津天士力制药股份有限公司，批号分别为05H01、05I01） 2.方法与结果 2.1溶出条件：为保证测定结果的一致性，溶出条件采用水林佳质量标准中溶出度测定的条件，即每杯均装有1000ml的溶出介质，测定时溶出介质的温度为37±0.5℃；照溶出度测定法[1]（中国药典2005年版二部附录X C第二法）测定，转速为每分种100转；分别装一粒胶囊于每个沉降篮内，放入溶出杯底部进行测定。 2.2 溶出过程： 2.2.1取样及样品处理：分别于溶出开始后的5、10、15、25、35、45、60、80分钟取样20ml，立即过0.8μm的滤膜，精密量取续滤液2ml于5ml的量瓶内，用溶出介质定容，摇匀备用。取样同时迅速补充进37℃的溶出介质20ml。 2.2.2对照品溶液的制备：取水飞蓟宾对照品适量，精密称定，加甲醇适量使溶解（1.4mg水飞蓟宾对照品约加甲醇1ml），再加溶出介质定量稀释成每1ml中约14μg 的溶液作为对照品溶液。 2.2.3空白对照溶液的制备：取水林佳1粒，倾出内容物，将空胶囊内外擦净，用溶出介质溶解并稀释至胶囊在供试品溶液中相同的浓度，作为空白对照溶液。 2.2.4全溶出溶液的制备：取水林佳胶囊1粒，加溶出介质超声使全部溶解，再用溶出介质稀释至供试品溶液中相同的浓度，作为全溶出溶液。 2.2.5测定方法：按照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A），以空白对照溶液为空白，分别测定对照品溶液、供试品溶液和全溶出溶液在288nm处的吸收度。 2.3结果 2.3.1根据测定的吸收度，以全溶出的结果作为100%，分别计算每杯样品不同时间点的溶出度及累计溶出度，05H01批6份溶出结果见下表： 表1累计溶出度（F）结果 时间/（min） 1 2 3 4 5 6 平均 RSD 5 29.72% 27.47% 23.63% 27.43% 26.36% 29.50% 27.35% 8.2% 10 44.55% 47.08% 41.77% 45.82% 39.40% 46.90% 44.25% 6.9% 15 56.84% 59.56% 54.43% 58.61% 51.47% 59.40% 56.72% 5.7% 25 76.97% 79.23% 79.25% 80.50% 74.15% 84.05% 79.02% 4.2% 35 89.61% 87.03% 87.92% 92.06% 86.16% 92.25% 89.17% 2.9% 45 95.55% 91.20% 91.08% 95.28% 94.80% 94.51% 93.74% 2.2% 60 97.38% 94.45% 94.63% 99.75% 97.94% 95.72% 96.64% 2.2% 80 98.82% 96.10% 101.72% 99.31% 98.55% 97.64% 98.69% 1.9% 2.3.2计算lnt，ln[-ln（1-F）]，并将它们作为变量计算出水林佳溶出的拟合直线方程，并计算出m、T50、Td 、T80[2]。经拟合该直线方程为y =0.9718x -2.732（r=0.9980），m=0.9718，T50=11.41min，Td =16.62min，T80=27.14min 2.3.3重复进行05I01批水林佳的溶出曲线