促红细胞生成素对早产儿脑损伤的保护作用.pdfVIP

生宦蒸生』L拄盘壶2堂至筮丝盎蔓§翘 ·375· ·综 述· 促红细胞生成素对早产儿脑损伤的保护作用 张永红谢利娟朱建幸 随着产科和新生儿重症监护治疗技术的发展和 受体介导。EPOR属于细胞因子受体超家族中的造 早产儿存活率的不断提高，早产儿脑损伤问题也日 血生长因子受体的家族成员，其基因定位于染色体 益突出。在围产期发生的早产儿脑损伤可造成远期 19q13．3，有8个外显子，编码相对分子质量为 66 神经系统发育障碍，其中脑性瘫痪占了很大部分，而 000，由507个氨基酸组成I型跨膜糖蛋白，包含 25％一50％则表现为轻度神经发育障碍，后者不仅胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区具有与其他在细胞 涉及运动功能，也涉及到认知和行为，从而引起学习 表面正确折叠和表达所必需的、高度保守的 障碍。采取有效的方法阻止和改善神经系统的损 伤，可能对早产儿脑损伤起到一定的保护作用。近 和两对半胱氨基酸残基。在细胞质的近膜区也有两 年来研究发现，促红细胞生成素(erythropoifin，EPO) 对神经有营养、保护和促进发育的作用，以下就这方 其折叠非常重要。1分子EPO可与细胞表面的2分 面的研究进展作一综述。 子受体相结合，其受体结合区域位于C末端。胞内 EPO是调节红细胞生成的糖蛋白，是血中早期 区的酪氨酸在发生磷酸化时促发产生细胞问信号 被认定的促进血细胞生长因子之一。它通过与红细 流，从而调节核内基因的表达，最终控制细胞的存 活、增殖和分化。 胞膜上特异的促红细胞生成素受体(EPOreceptor， EPOn)结合而发挥促进红细胞的增殖和分化作用。 二、EPo／EPOR在神经系统的表达 目前在临床上用于治疗各种贫血。近年发现，除了 EPO／EPOR在人体神经系统的很多组织或细胞 肾脏能分泌EPO，肝脏、大脑、子宫等多个脏器也能 中都有表达，如神经元、神经胶质细胞、血管内皮细 分泌EPO。有研究表明，在中枢神经系统，星形胶 胞、海马细胞和脊髓等。缺氧诱导因子(hE”ada- 质细胞和神经元在低氧的刺激下，可合成和分泌产 induciblefactor 生EPO并对神经有营养、保护作用。Bemaudin和 Siren等““利用默片钳技术和RT-PCR法证实神经等91研究发现缺氧可致星形胶质细胞中HIF-1激活 胶质细胞是脑内EPO来源；利用免疫组化方法发 且进人细胞核。引起EPO的转录和表达的增加。去 现，在正常人脑有微量的EPO／EPOR的表达，在缺铁胺和CoCh也能诱导星形胶质细胞和神经元中 血脑组织中EPO／EPOR的表达有明显增高。 EPOmBNA的表达。此外，低血糖和神经元去极化 一、EPO／EPOR的分子结构和生物学作用 能使线粒体内的活性氧增加，后者通过HIF一1而促 作为一种糖蛋白，人的EPO有165个氨基酸，进EPO的表达；胰岛素和胰岛素样生长因子能促进 星形胶质细胞中EPO的表达。体外实验中，细胞因 相对分子质量为34000。等电点(PI)为4．5，其编码 子1L一1 基因定位于染色体7q21．q22，包含5个外显子和4 个内含子，有4条糖链：3条N一糖苷连接和1条O。表达…。 糖苷连接的酸性低聚糖链。糖链能稳定分子结构， EPO／EPOR水平在胎儿脑内很高，出生后开始 并使EPO分子具有生物学活性。EPO中的低聚糖下降。EPO脑内水平比血浆水平低很多，但在体外 则能防止蛋白链被氧自由基破坏。此外，N。糖苷连 较低时也有很强的活性。 接和O一糖苷连接的侧链对EPO的分泌是必需的。 三、EPO对脑损伤的保