9第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

药物分析 前言 前言 前言 前言 前言 前言 前言 第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 硝苯地平 尼群地平 尼莫地平 尼索地平 苯磺酸氨氯地平 非洛地平 拉西地平 伊拉地平 尼伐地平 盐酸尼卡地平 二、主要理化性质1、二氢吡啶环的还原性二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定2、硝基的氧化性苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别 二、主要理化性质 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 第三节 有关物质的检查 第三节 有关物质的检查 第三节 有关物质的检查 第三节 有关物质的检查 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定 铈量法 也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还原滴定法。由于酸度较低时Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行。Ce4+具有黄色，Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但不够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。 本法适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。 第四节 含量测定 第四节 含量测定 第四节 含量测定 第四节 含量测定 人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定： 人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定： 人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定： 练习与思考 1、下列药物中可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀的是 A、尼莫地平 B、盐酸丁卡因 C、硫酸阿托品 D、异烟肼 E、非洛地平 练习与思考 2、下列药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色的是 A、阿司匹林 B、尼群地平 C、盐酸氯丙嗪 D、苯巴比妥 E、维生素A 练习与思考 3、下列药物中，可在酸性条件下被锌粉还原并用重氮化-偶合反应鉴别的是 A、苯甲酸钠 B、硝苯地平 C、盐酸普鲁卡因 D、盐酸丁卡因 E、非洛地平 练习与思考 4、硝苯地平用铈量法进行含量测定的pH条件是 A、弱碱性 B、强碱性 C、中性 D、弱酸性 E、强酸性 练习与思考 5、硝苯地平用铈量法进行含量测定的终点指示剂是 A、自身指示 B、淀粉 C、邻二氮菲 D、酚酞 E、结晶紫 练习与思考 A、还原性 B、解离性 C、弱碱性 D、氧化性 E、紫外吸收 下列鉴别反应是基于二氢吡啶环的何种性质 6、与氯化汞生成白色沉淀 （C） 7、与碘化铋钾生成橙红色沉淀 （C） 8、丙酮溶液与氢氧化钠反应显橙红色 （B） 练习与思考 A、还原性 B、光敏感性 C、氧化性 D、弱碱性 E、解离性 下列分析操作是基于硝苯地平的何种性质 9、在避光条件下检查有关物质 （B） 10、铈量法测定含量 （A） 思考题 简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。 LOGO Xiangnan University 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 钙通道? 是一种跨越细胞膜的结构，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能相关，例如心脏收缩、基因转录等，因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 离子通道 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 钙通道? 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放，降低细胞内游离钙浓度及其利用率 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 能抑制ATP酶的活性，降低心肌收缩力；使平滑肌细胞松弛，血管扩张，降低外周血管阻力 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 又称钙拮抗剂 主要用于治疗高血压，心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。此外，还用于原发性肺动脉高压、缺血性脑卒中、肥厚性心肌病等 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 根据化学结构的不同，钙拮抗剂可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪60年代后期研究开发的一类新型药物。 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 1,4—二氢吡啶环和NH基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性； 3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性增大； 4位为苯环取代，苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强； 2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性； 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 这种构像能增强与受体结合能力 X射