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第十章 甾体激素类药物的分析 结构特点 2. 示例 曲安西龙 丙酸倍氯米松 溶剂 甲醇 乙醇 20μg/ml 浓度 20μg/ml 结果判断 在238nm处有最大吸收 在239nm有最大吸收，A为0.57～0.60，在239nm与263nm的吸收度比值为2.25～2.45 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 （五）IR法 1505cm-1 ν 3505cm-1 3300cm-1 ν 1590cm-1 3610cm-1 ν 酚羟基 醇羟基 1615cm-1 苯环的骨架振动 黄体酮 结构特征：△４-3-酮、C17-酮基 1700cm-1 ?C=O 20位酮基 1665cm-1 3位酮基 1615cm-1 870cm-1 ?C-H 双键 （七）TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 （八） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 返 回 三、 特殊杂质检查 （一）其他甾体的检查 检查意义：其他甾体与甾体激素药物结 构相似，也有一定的药理作 用而又互不相同. 检查方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 例：氢化可的松中其他甾体的检查 供试液：本品+氯仿-甲醇（9：1） 浓度：3.0mg/ml 对照液：供试液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1） 60μg/ml 层析：供试液 点样、展开、斑点检出。  对照液 判断：供试液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜 色与对照液的主斑点比较，不得更深。 （2）HPLC法（主成分自身对照法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 硒的检查 （二） 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 有毒 方法 药物 氧瓶燃烧 二氨基萘比色法测定 （三）有机溶剂残留量的检查 （灵敏度法） 甲醇 不得出峰 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 以地塞米松磷酸钠为例 GC法 地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10ml量瓶 中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至 刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10 μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置 100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml， 加水至刻度，作为对照液。照气相色谱 法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得 出现甲醇峰。 （二）游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 对照品比色法 供试液+钼酸铵+1-氨基-2-萘酚-4-磺酸 钼蓝：740nm 对照液：同上 （对照液 0.0035%KH2PO4） 返 回 （一）HPLC法 USP、BP、JP均采用 RP－HPLC（大多内标法） （甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰） 四、含量测定 测定对象： 甾体激素类药物的原料和制剂。 示例：黄体酮的含量测定色谱条件：固定相 ODS，流动相 甲醇-水 （65:35），检测波长254nm， 内标物 己烯雌酚 系统适用性试验：n 1000，R符合规定。 测定样品：黄体酮原料、注射液。定量方法：内标法 * * 基 本 要 求 1．掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方 法之间的关系。 2．掌握甾体类药物的鉴别原理与方法。 3．掌握甾体类药物的含量原理与方法。 4．熟悉甾体类药物杂质检查的方法。 返 回 基本结构：环戊烷骈多氢菲 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 概述 分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 18个C，A环为苯环，C3-酚羟基， C17-为β-羟基 雌性激素 21个C，A环为Δ4-3-酮基，C17-为甲酮基或α-羟基或α-乙酰氧基 孕激素 19个C，A环为Δ4-3-酮基，C17-为β-羟基或酯 雄性激素与蛋白同化激素 21个C，A环为Δ