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Gene Express 2008 2 基因快讯 年第 期 胚胎干细胞研究快讯 近年来，胚胎干细胞(Embryonic stem，ES细胞)由 问题有待深入系统地研究，如成熟体细胞转化为类胚胎 于其具有分化为所有体细胞的潜能，应用前景广泛，因 干细胞的效率还很低，重编程的分子机制还不清楚，所 而备受世人关注。ES细胞是从早期胚胎的内细胞 团分 用的转染病毒随机整合到细胞的基因组中具有诱发细 离出来的多潜能性细胞系，它有与早期囊胚内细胞团 胞恶性转变的风险等。2008年11月的Science杂志上，山 (Inner cell mass，ICM)相似的生物学特征，在体外能保 中伸弥发表文章，宣布他们实验室已成功用两个非病 持正常二倍体核型和未分化状态，并且有多方向分化潜 毒载体系统，一个含有Oct3/4, Sox2及Klf4 cDNAs的表 能。当将它与桑椹胚聚集，或注射到胚泡腔后，能参与 达载体和一个c-Myc cDNA成功转染诱导小鼠胚系上皮 包括生殖系在内的各个组织器官的发育，形成生殖系嵌 细胞（mouse embryonic fibroblasts）成为全能干细胞。 合体。但是，这种细胞的使用到目前为止还存在技术以 （Science. 2008 Nov 7;322(5903):949-53.） 及伦理方面的重重阻碍。经过多年研究，科学家们正在 iPS细胞研究的成果的意义在于： 从体内基因改变以及体外环境刺激两个方向不断努力， 1. 利用人类体细胞直接再程序化为胚胎干细胞，避 探寻着ES细胞的无限潜能。 免了破坏早期胚胎。 2. 研究中有可能不需要直接使用人类胚胎干细胞， 一 、诱导多能干细胞（iPS细胞）的诞生 一直以来，获取人体胚胎干细胞必须摧毁胚胎，这一点 2 0 0 6 年 时 ， 日 本 京 都 大 学 山 中 伸 弥 （ S h i n y a 颇受非议。科学界一直希望找到一种方法，将普通人体 Yamanaka)发表文章（Cell. 2006 Aug 25;126(4):663-76.） 细胞的基因重新编排，使其具有干细胞功能，完全避免 称，只需要将四个基因Oct3/4,Sox2, c-Myc, Klf4-转入 使用胚胎。完全不涉及使用胚胎引发的道德争议。 已完全分化的小鼠纤维母细胞，即可以把纤维母细胞重 3. 将来有可能直接取患者的体细胞，在体外再程序 新编排变成全能性的类胚胎干细胞，并且将这些的重 化为“胚胎干细胞”，或诱导分化为某种细胞，用于细 新编排细胞称之为“诱导式多能性干细胞”，即iPS细 胞移植治疗，避免了免疫排斥反应。 胞。2007年11月20日，《细胞》和《科学》杂志分别发 4. 有可能取代传统体细胞核移植。 表了日本山中伸弥（Shinya Yamanaka)和美国研究人员 James Thomson各自独立完成的一项研究，研究人员首 二、环境刺激对于干细胞全能性的影响： 次利用人体皮肤细胞诱导分化出类胚胎干细胞。日本 众所周知，以往的研究结果表明，ES细胞是在受精 京都大学的Shinya Yamanaka小组利用4种基因副本—— 卵未着床前阶段的ICM细胞层分离后建系成功的。2007 Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4实现了在人体细胞内的基 年，Paul J. Tesar等从着床后的小鼠胚胎的外胚层中分离 因重组，实现基因重组的细胞分别来自一位36岁妇女的 并且得到一种具有多能性的细胞，并且命名