HuR与HIF-1在肾细胞癌中的表达及临床意义.pdfVIP

目录 一、摘要 中文摘要 ………………………………………………………………………. 1 英文摘要 ………………………………………………………………………..3 二、英文缩略语 …………………………………..………………………………… 5 三、正文 1.前言 ……………………………..………………...…………………………... 6 2.材料与方法…………………………………..………………………………… 8 3.实验结果 .………………………………………..…………………………... 13 4.讨论……………………………………………..……………………………...2 1 5.结论………………………………………………..…………………………...26 6.参考文献…………………………………………..…………………………...27 7.致谢…………………………………………………………………………….32 四、综述 …………………………………………………… ………………………33 中文摘要 HuR 与HIF-1在肾细胞癌中的表达及临床意义 目的 探讨HuR 蛋白与HIF-1蛋白在肾细胞癌中表达的意义及二者的相关性。 方法 应用免疫组织化学两步法（PV-9000 ）检测76 例肾癌组织、20 例癌旁组织、 15 例正常肾脏组织中HuR 蛋白及HIF-1蛋白的表达情况，分析HuR 及HIF-1 蛋白的表达与肾癌临床病理参数的关系，评价两者在肾癌中表达的相关性。运用 Kaplan-Meier 法进行生存分析，并采用COX 比例风险回归模型分析各变量与预 后的关系，评价二者在肾癌预后评估中的意义。 结果 1 HuR 和HIF-1在肾癌、癌旁组织和正常肾脏组织中的表达 HuR 在肾癌胞质中阳性表达率（38.16% ）明显高于癌旁组织（10.00%）和 正常肾脏组织（13.33%），差异有统计学意义（p0.05 ）；HIF-1在肾癌胞核中阳 性表达率（48.68% ）明显高于癌旁组织（5.00% ）和正常肾脏组织（0.00% ），差 异有统计学意义（p0.05 ）。此外76 例肾细胞癌中胞质HuR 和胞核HIF-1均阳 性表达者25 例，两者均阴性表达者35 例。经Spearman 等级相关分析提示二者 在肾癌中的表达呈正相关（p 0.01 ）。 2 HuR 和HIF-1的表达和肾癌临床病理参数的关系 胞质HuR 表达水平与肾癌临床分期呈正相关（p0.05 ），并与病理类型及淋 巴结转移有相关性（p0.05 ）；胞核HIF-1表达水平与肾细胞癌临床分期、病理 分级呈正相关（p0.05 ），与淋巴结转移有相关性（p0.05 ）。肾癌中胞质HuR 表 达水平与胞核HIF-1表达水平呈正相关（p 0.01 ）。 3 HuR 和HIF-1与肾癌预后的关系 本次研究76 例肾癌患者中共有66 例获得随访，随访时间6~67 个月，中位 随访时间36 个月。失访 10 例，随访率 86.84%。Kaplan-Meier 法生存分析显示 HuR 胞质阴性组总体生存曲线明显优于阳性组，其总体生存率分别为 69.2%、 40.7% ，经Log-rank 检验差异有统计学意义（p=0.004 ）；同样HIF-1胞核阴性组 总体生存曲线明显优于阳性组，其总体生存率分别为68.8%、38.2%，经Log-rank 1 检验差异有统计学意义（p=0.016 ）。 4 多变量 Cox 比例风险回归模型分析结果显示肿瘤的临床分期、是否淋巴结转 移、HIF-1及HuR 的表达情况对生存时间有影响。 结论 HuR 及HIF-1的表达水平和肾癌的临床病理参数及预后相关，二者可作为 肾癌诊断及预后评估的重要标记物，并可成为肾癌治疗的有效靶点。 关键词 肾细胞癌； HuR ； HIF-1； 诊断； 预后