含萘多吡啶金属配合物合成及DNA断裂的研究.pptVIP

含萘多吡啶金属配合物的合成及DNA断裂研究 第三届化工学院创新化学研究答辩含萘多吡啶金属配合物的合成及DNA断裂研究 答辩人:邓淑仪 指导老师:毛宗万 目 录 前言：研究意义 金属离子与DNA二级结构的改变有着密切的关系，为了寻找某些疾病及其治疗药物，人们对DNA与金属离子的作用进行了深入的研究． 前言：研究意义 前言：DNA的断裂机理 前言：研究现状 前言：工作设想及创新之处 配体与配合物的合成和表征 一．配体的合成 配体L1的合成 配体L2的合成 配体与配合物的合成和表征 配体L3的合成 配体与配合物的合成和表征 配体与配合物的合成和表征 配体与配合物的合成和表征 配合物的晶体结构 铜配合物[Cu(L2)(H2O)](ClO4)2·H2O的晶体结构 配合物与DNA的结合常数 电子吸收光谱测定 配合物与DNA的作用方式 粘度测定 配合物对DNA的断裂研究 凝胶电泳 配合物对DNA的断裂研究 凝胶电泳 小 结 合成和表征了三个含萘多吡啶配体L1、L2、L3及其铜(Ⅱ)锌(Ⅱ)配合物。对[Cu(L2)(H2O)](ClO4)2·H2O作了晶体结构分析。 通过电子吸收光谱和粘度实验研究了配合物与小牛胸腺DNA的作用方式，表明它们主要以沟面结合方式键合DNA。 通过凝胶电泳研究了配合物对DNA的断裂作用，DNA断裂程度随时间的增加而增加，配合物切割能力如下： 致 谢 本工作是在毛宗万老师的指导下独立完成的。其中晶体分析部分由张杰鹏博士研究生帮助完成。实验中还得到徐星满、李洁、刘思东、朱艳等的帮助。在此向他们表示衷心感谢。 感谢创新化学实验研究基金对本工作的资助。 * * 一． 前言 二． 配体与配合物的合成和表征 三． 配合物晶体结构 四． 配合物与DNA的作用研究 五． 配合物对DNA的断裂研究 六． 小结 DNA的双螺旋结构模型 在双螺旋二级结构的基础上，DNA还可以形成 三级结构：双链环形超螺旋型DNA 形式Ⅰ 超螺旋DNA 形式Ⅱ 缺刻型DNA 形式Ⅲ 线型DNA 在病理学上，DNA的断裂可导致活体组织的死亡，因此无论是在研究DNA的修复机制还是寻求新的化疗药物，对DNA断裂的研究都是非常重要的。 (a) CuⅡ( L ) + e- → CuⅠ( L ) CuⅠ( L ) + H2O2 → CuⅡ( L ) + OH- + OH· 氧化机理 水解机理 Toyofumi Itoh, et al. Chem. Commun. 1997,677 Kathryn M.Deck, et al. Inorganic Chemistry. 2002,41,669-677 Dillip Kumar Chand,et al. Chem.Eur.J. 2000,6,4001-4008 Kristi J. Humphreys, et al. J.Biol.Chem. 2002,7,835-842 Kristi J. Humphreys, et al. J.Biol.Chem. 2002,7,835-842 L1 L2 L3 设计了一种带有萘环的多吡啶双核铜配合物[Cu2(L3)]4+，两个Cu(Ⅱ)分别与DNA双链的磷酸骨架氧原子作用，而中间的萘环与DNA双链间沟面结合，从而能对DNA进行有效的切割． 含萘多吡啶金属配合物的合成及DNA断裂研究 [L3 + H]+ 551.3 （551.3） [L3·HClO4 + H]+ 651.1 （651.2） [L2 + H]+ 340.3 （340.4） [L2·HClO4 + H]+ 439.9 （440.1） [L1 + H]+ 340.3 （340.4） [L1·HClO4 + H]+ 440.1 （440.1） ESI-MS m/z 实验值 （理论值） NCH2Py