缓控释给药系统的研究开发及工艺控制.pptVIP

缓控释给药系统研究开发及工艺控制 一、概述 二、缓控释释药原理及制备工艺 三、缓控释溶出度技术 四、缓控释新技术药代动力学 一、概述 缓控释制剂具有给药次数少，用药方便，药物安全性、有效性高，对胃肠道不良反应小等优点，这类新型给药系统目前正处在不断发展和完善之中，具有广阔的市场潜力和发展前景。 中国药典2010版相关指导原则 缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂 控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂 迟释制剂：系指在给药后不立即释放的制剂，包括肠溶制剂，结肠定 位制剂和脉冲制剂。肠溶制剂和结肠定位制剂同中国药典2000版，增加了脉冲制剂。 脉冲制剂系指口服后不立即释放药物而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定PH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂 二、缓控释释药原理及制备工艺 （一） 溶出原理 根据noyes-whitney溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大药物的粒径，降低药物的溶出速度 制成溶解度小的盐或酯（普鲁卡因青霉素，睾丸素丙酸酯）； 与高分子化合物生成难溶性盐（N-甲基阿托品鞣酸盐，鱼精蛋白胰岛素）； 控制粒子大小； （二）扩散原理 （二）扩散原理 2、含水性孔道的包衣膜公式同1。水不溶性包衣膜，但无K参数制剂的释放接近零级释放 （二）扩散原理 控释药物制剂药物释放符合Higuchi方程 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法 1、包衣 小丸或片剂包衣 2、包微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成植入剂 6、制成乳剂 （三）溶蚀与扩散、溶出结合  骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 （四）渗透压原理 原理与构造 片芯为水溶性药物或水溶性化合物、聚合物 片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用，水可渗进半透膜，但药物不能渗透 包衣膜开细孔 片剂与水接触，水通过半渗透膜进入片芯，药物或水溶性成份溶解成饱和溶液，由于渗透压的作用，药物饱和溶液由细孔恒速持续流出 （五）、缓释、控释制剂的设计 1.影响缓释、控释制剂设计的因素 药物理化因素 剂量 pKa Ko/w 稳定性 生物因素 生物半衰期 吸收（速度、部位） 代谢 2. 设计要求 生物利用度 普通制剂的80~120% 峰浓度与谷浓度之比 低于普通制剂 （六）缓释、控释制剂的处方和制备工艺 1）亲水性胶体骨架片 2）溶蚀性骨架片 3）不溶性骨架片 4）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 制备三种不同释放速度的颗粒 用不同溶解性能的粘合剂制粒，药 物释放:颗粒在肠液中溶解所控制。 释药速率：明胶醋酸乙烯虫胶 制成微囊后压片，片剂崩解后，药 物的释放与微囊有关。 药物先包成控缓释小丸压片，药物 的释放取决于小丸包衣材料。 5）胃内滞留片 1．定义 能滞留于胃液中（5~6h），延长药物 在消化道释放时间，改善药物吸收， 2．辅料 亲水胶：HPMC, MC, CMC 助漂剂：蜡类（十八醇，硬脂酸）， 发泡剂（MgCO3, NaHCO3） 控释物质：(甘露醇,丙稀酸II、III） 3．药物 因肠道pH高而溶解度降低；胃内发生 作用或胃吸收；特殊吸收部位 胃中抗幽门螺杆菌（HP）药物 7)生物粘附片 1．定义 具有生物粘附性的聚合物与药物混 合组成片芯，然后由此聚合物围成外 围，再加覆盖层而成。 2．应用 用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道及胃 肠道的特定区段，可用于局部治 疗，也可作用于全身 3．特点 加强药物与粘膜接触的紧密性及持 续性，有利于药物吸收。 4．辅料 主要为HPC与卡波普940。 8)骨架型小丸 与骨架片的类型类似 小丸成型技术 1 滚动成丸法 2 挤压-滚圆法 3 离心-流化造丸法 4 其它方法 2．膜控型缓释、控释制 （主要是用于水溶性药物） 1）微孔膜包衣片 2）膜控释小片