PPARα基因多态性与糖尿病大血管病变的相关性.pdfVIP

PPARa基因多态性与糖尿病大血管病变的相关性 硕士生姓名： 郭 涛 指导教师： 张 萍 教授 专业名称： 内科学 摘 要 背景：随着将动脉粥样硬化视为代谢性疾病并发症的这一观点的提 出，作为参与调节脂质代谢、炎症反应及动脉粥样硬化病理过程的转录 因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)被再次引起了关注。PPARs ‘这一配体激活的转录因子属于核激素受体超家族，可调节诸多的靶基因。 于血管内皮细胞及炎症细胞。PPARa多表达于脂肪酸代谢旺盛的组织， 比如肝脏、心脏、骨骼肌、肾脏，也是人类内皮细胞中表达最多的PPAR 亚型，它参与血糖、血脂代谢，维持能量代谢平衡并调节炎症反应。PPARa 的配体主要有长链多不饱和脂肪酸(亚油酸、亚麻酸、EPA、DHA)和 花生四烯酸代谢产物白三烯及贝特类降脂药。PPARa活化后可降低甘油 三酯、低密度脂蛋白及胆固醇并增加高密度脂蛋白，从而改善致动脉粥 样硬化的血脂水平，同时对炎症反应及胰岛素抵抗也起着一定的作用。 流行病学调查已明确糖尿病大血管病变是糖尿病患者早亡的主要原 因，糖尿病患者与非糖尿病患者比发生脑卒中和冠心病比率升高2～4倍。 目的：探讨2型糖尿病大血管病变与PPARa基因多态性相关，探究 其发病机制，筛选危险因素． 方法： 2型糖尿病患者共385例，分为有动脉粥样硬化病变组(272 3例)。将2型糖尿病病程分为小于5 例)，无动脉粥样硬化对照组(11 O年组(122例)及大于l5年组(74例)，上述三组 年组(12l例)、5．1 按照有无大血管病变分为病变组与对照组。测定肝生化、肾功、血脂等 常规生化指标；并留取血标本，提取外周血白细胞基因组DNA，应用聚 基因及PPARaLl62V基因变异。计算病变组与对照组基因型及等位基因 频率，比较组间空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素、空腹C．肽、餐后2小时 的血糖、餐后胰岛素及餐后C一肽，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、 The associationofthe PPAR alpha gene with 2diabetes macroangiOpathyin type Master candidate：Guotao degree Supervisor：Professor ZhangPing or：InternalMedicine Maj Abstraet viewof Background：Thisevolving atheroselerosisasametabolic hasdirected complication attentiontowards peroxisomeproliferators． activated involvedin receptors(PPARs)as transcriptionalregulators lipid andatherosclerosis．The metabo