生命科学论文——乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞研究进展.docVIP

乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展 ［摘要］　随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究，乳腺癌干细胞日益受到研究者们的重视，研究表明，乳腺癌干细胞是一群未分化、具有自我更新及多系分化潜能的细胞。这些细胞具有化疗、放疗及缺氧抵抗性，同时具有高致瘤性、高侵袭转移性和在乳腺癌的发生﹑发展乃至转移﹑复发中起着极其重要作用。深入研究乳腺癌干细胞相关信号转导通路和微环境的调控，为临床靶向治疗乳腺癌具有重要的指导意义。因此，本文对乳腺癌干细胞在乳腺癌研究及治疗中的最新进展作一综述。［关键词］　乳腺癌；　干细胞；　治疗；　靶点 　　 ［Abstract］ Since the study of the mechanism of breast cancer occurrence and development deepens, breast cancer stem cells are receiving more and more attention. Studies have shown that a group of breast cancer stem cells were undifferentiated, with self-renewal and multi-differentiation potential. These cells have a resistance tochemotherapy, radiotherapy, hypoxic, high tumorigenic, high invasion and metastasis. In breast cancer’s recurrence. development, and even metastasis, they play an extremely important role. In-depth study of breast cancer stem cell related signal transduction pathways and the regulation of micro environment are meaningful for clinical targeted treatment of breast cancer. Therefore, we summarized the latest development on breast cancer stem cells in the treatment of breast cancer. ［Key words］　breast cancer; stem cell; treatment; target 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤［1］。约有50％的乳腺癌患者经手术治疗后可治愈，其他患者在治疗后5年内出现复发及转移而导致治疗失败，且复发及转移是导致患者死亡的主要原因。随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究，乳腺癌干细胞日益受到重视。 乳腺癌干细胞基本特征 　肿瘤干细胞学说认为，肿瘤组织中的癌细胞的生物学特性不尽相同，即肿瘤组织内的细胞本身具有异?性，其中一小群细胞数目极其稀少，分化缓慢，但其成瘤能力较强，多具有与干细胞相似的自我更新能力和一定的分化潜能，并表达某些正常干细胞相同的细胞标记。同样，乳腺癌中也存在着此类细胞，即所谓的乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells，BCSCs），BCSCs被认为是肿瘤发生、发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对治疗的耐受有关。目前研究认为只有少数BCSCs进入细胞周期，而多数BCSCs处于静止状态，故BCSCs对常规的化疗药物并不敏感。现有的物理、化学药物治疗手段所针对的是大多数的肿瘤细胞，对肿瘤中少数的BCSCs无法达到最有效的杀灭效果，不能防止恶性肿瘤的复发及转移，而肿瘤的复发与转移是患者死亡的主要原因。 2　乳腺癌干细胞标志物和高表达分子 2.1　ESA+CD44+CD24-/lo, CD44+CD24-/lowLin -B38.1+ESA 乳腺癌中以CD44+CD24-/low为分子标志物的细胞为乳腺癌干细胞（breast cancerinitiating cells，BRCa IC）。Clarke等［2］首次从人类乳腺癌标本中分离出BRCa IC，并把表达CD44、B38.1和ESA的乳腺癌细胞移植到NOD/scid小鼠体内并生成肿瘤。Al-Hajj等［3］以Lin-ESA+CD44+CD24-/low为特异性乳腺癌干细胞，证明了表型为Lin-ESA+CD44+CD24-/low的细胞较表型为Lin-ESA-CD44+CD24+的细胞在NOD/scid小鼠体内具有更强的成瘤能力。Ponti等