活性氮对肝脏微粒体谷胱甘肽转移酶1修饰激活的研究进展.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年８月； ２１（４）：２９７－３００ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ａｕｇ； ２１（４）：２９７－３００ ·２９７· 活性氮对肝脏微粒体谷胱甘肽转移酶１修饰激活的研究进展 史　强，楼宜嘉 （浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所，浙江 杭州　３１００５８） ［６］ 摘要：活性氮导致肝脏微粒体谷胱甘肽转移酶１（ＭＧＳＴ１）修 　　活性氮对ＭＧＳＴ１修饰激活的报道最早见于２００１年 。 饰激活是近年来研究热点之一，由于其半胱氨酸 （Ｃｙｓ４９）可 活性氮泛指含有氮原子的各种自由基，其中对于ＭＧＳＴ１的 感受亲电子剂等而被修饰，担任“感受器”角色，行使对机体 － 修饰研究，主要集中于ＯＮＯＯ 和Ｓ亚硝基硫醇（以ＧＳＮＯ为 的保护作用。以过氧亚硝酸盐和Ｓ亚硝基谷胱甘肽为代表 代表）两类物质，二者对ＭＧＳＴ１的修饰后果截然不同。 的活性氮，可引起 ＭＧＳＴ１的酪氨酸（Ｔｙｒ９２）和 Ｃｙｓ４９发生若 干种修饰，包括硝基化、Ｓ亚硝酰化、谷胱甘肽化、巯基氧化 － １　ＯＮＯＯ 对ＭＧＳＴ１的修饰激活 等，均可介导酶激活，其中Ｔｙｒ９２的硝基化修饰可望揭示 － ＭＧＳＴ１的“第二个感受器”，与机体对硝基化应激的保护机 ＯＮＯＯ 是超氧阴离子和ＮＯ迅速反应的产物，在生理缓 制相关。 冲液中，其半衰期约为 ０．５ｓ。该物质对于蛋白质的修饰研 关键词：微粒体；肝；谷胱甘肽转移酶；过氧亚硝酸盐；Ｓ亚 究最早见于１９９２年。研究者发现对于牛血清白蛋白（ＢＳＡ） － 硝基谷胱甘肽 这一“模型蛋白”，ＯＮＯＯ 可同时导致若干种不同的修饰，包 括酪氨酸（ｔｙｒｏｓｉｎｅ，Ｔｙｒ）硝基化修饰、二聚体形成、蛋白质碎 中图分类号：Ｒ９６３ ［７］ 片产生等 ，但直至２００１年，这一原创性发现才被首次引 文献标识码：Ａ ［６］ － 入到ＭＧＳＴ１的修饰激活方面 。因而可认为 ＯＮＯＯ 对 文 章 编 号：１０００３００２（２００７）０４０２９７０４ ＢＳＡ这一“模型蛋白”修饰方式的外延，导致了活性氮对 ＭＧＳＴ１修饰激活领域的诞生。 － 活性氮包括过氧亚硝酸盐（ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ，ＯＮＯＯ ）和Ｓ １．１　功能改变：激活现象与激活程度 亚硝基谷胱甘肽（Ｓｎｉｔｒｏｓｏｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＮＯ）等，可通过翻译 －