通心络对Aβ_(1-42)损伤人脑微血管内皮细胞HIF-1α、VEGF表达的干预作用.pdfVIP

． 124 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2010Jan；26(1)：124～7 ◇中药复方药物药理学◇ 通心络对 AI31 损伤人脑微血管内皮细胞 HIF．10、【VEGF表达的干预作用 张志慧 ，吴以岭 (1．河北医科大学附属以岭医院，河北 石家庄 050091；2．河北以岭N-药研究院，河北 石家庄 050035； 3．国家中医药管理局重点研 究室(心脑血管络病)，河北 石家庄 050035) 中国图书分类号：R287；R322．12；R322．81；R329．24； 程中起到重要作用 。实验证实，AD患者脑微 R 394．2；R 745．702．2；R 745．705．31 血管中HIF一1oL是增加的。正常情况下，由于缺氧的 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2010)O1—0124—04 刺激 ，应不断会有新生血管出现，而在AD中新生血 摘要：目的 通心络对 淀粉样蛋白片段 (A6 )诱导的人 管生成不明显是 由于At3的沉积及对血管新生的抑 脑微血管内皮细胞中VEGF的分泌及 VEGF和HIF一1 蛋 白 制造成的 ¨。同时血管 内皮生长因子 (VEGF)是 表达的干预作用。方法 采用人脑微血管内皮细胞，给予不 HIF一1Ot的一个重要靶基因，也是血管生成的主要调 同剂量的通心络预处理，并用 20 moI·L 的Ap 干预24 节因子。本研究中我们用 AB 损伤脑微血管 内皮 h诱导细胞损伤，经处理后检测细胞形态的变化 、VEGF分泌 细胞来建立老年性痴呆脑 内皮细胞损伤模型，观察 及VEGF和HIF一1 蛋 白的表达。结果 Ap 可诱导人脑 微血管内皮细胞损伤，VEGF分泌减少及VEGF蛋 白表达降 A6 诱导的人脑微血管内皮细胞损伤后 HIF一1 在 低，HIF一1仪蛋白表达增强，通心络可升高A6 诱导的VEGF 介导VEGF增生中的表达及通心络的干预作用，以 分泌、增强其蛋 白的表达，增强 HIF一10I蛋 白表达，保护 内皮 探索AD的发病机制及其药物的治疗作用。 细胞。结论 通心络可通过 HIF一1 途径增馒VEGF蛋 白的 1 材料 表达，增加上清液中VEGF蛋 白的分泌，从而对At3。损伤的 1．1 材料 通心络 (Tongxinluo，TXL)原粉 (由人 脑微血管内皮细胞起到保护作用。 参 、水蛭、全蝎、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成)：石 家庄 以岭药业股份有限公司，批号：070901。 关键词：人脑微血管内皮细胞；al3。 ；VEGF；HIF一1d；通心络 1．2 主要试剂 Ap (国家疾病预防与控制中心 病毒学研究所馈赠)；人脑微血管内皮细胞株 (美国 阿尔采末病 (Alzheimer，Sdisease，AD)是一种发 ATCC公司)；HIF一1OL、VEGF抗体 (SantaCruzBio- 生于老年人的原发性中枢神经系统退化性疾病 。 technology)；VEGFELISA试剂盒(美 国ADL公司)。 迄今为止，AD的病因不清楚，尚无有效 的治疗措 2 方法 施 “。最常见病理见于神经细胞的丢失，神经纤 2．1 人脑微血管内皮细胞 复苏人脑微血管内皮 维缠结、老年斑、血管淀粉样改变[5，