第19章糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质.ppt

糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质Glycoprotein, Proteoglycan and Extracellular Matrix 糖蛋白Glycoprotein 二、糖蛋白分子中聚糖的功能 蛋白聚糖Proteoglycan 蛋白聚糖是一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的大分子糖复合物化合物。 蛋白聚糖的结构 三、核心蛋白逐一加上糖基而形成蛋白聚糖 四、蛋白聚糖是细胞间基质重要成分 细胞外基质Extracellular Matrix, ECM 一、胶原 二、纤连蛋白 三、层粘连蛋白 在内质网上合成核心蛋白多肽链，同时在高尔基体内进行糖链延长或加工。 多糖链的形成是由单糖逐个加上去的，糖醛酸由UDPGA提供；单糖要由UDP活化；硫酸由PAPS提供；糖胺氨基来自于Gln。 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的特殊结构。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。 抗凝血（肝素） 参与细胞识别结合与分化（细胞表面的硫酸素） 维持软骨机械性能（硫酸软骨素）等 1. 构成细胞外基质 2. 其它功能 每一聚糖都有一个独特的能被蛋白质阅读，并与蛋白质相结合的三维空间构象，即糖密码(sugar code)。 聚糖作为信息分子作用 特异的聚糖结构被细胞用来编码若干重要信息，诸如糖蛋白的胞内定向转运、细胞与细胞的相互作用、组织与器官发育以及细胞外信号转导等。 第三节 细胞外基质(extracellular matrixc，ECM) 分布在各组织细胞和细胞间的胞间隙或胞间膜。 细胞外由纤维状胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例组成的细胞间质。 结构蛋白，如：胶原 (collagen) 专一蛋白，如：纤连蛋白 (fibronectin, Fn)、层粘蛋白 (laminin, Ln) 蛋白聚糖 ECM的主要成分： 胶原(collagen)是结缔组织的主要蛋白质成分。主要由结缔组织成纤维细胞所分泌，某些上皮细胞也能分泌的某些类型的胶原蛋白。 分布于骨、皮肤、血管壁、肌腱、韧带、肌肉、软骨、角膜等。 起支架、维持组织构型、机体运动等多项作用。 （一）胶原的分子组成和分型 胶原经超速离心后可分得3个组分，即α、β、γ，其中β和γ组分分别是α组分的二聚体和三聚体。α组分又分为α1, α2, α3和α4，它们在氨基酸组成上有所不同，但肽链长度近似。 5型胶原蛋白的结构及组织分布 羟赖氨酸较高,聚糖较多 羟赖氨酸较高,聚糖较多 羟赖氨酸较高，羟脯氨酸较高，聚糖较少 羟赖氨酸较高，聚糖较多，纤维较窄 羟赖氨酸较低,聚糖少,较纤维较宽 成分 平滑肌细胞,胚胎组织,腹膜,胎盘,皮肤,骨 [α1(Ⅴ)]3 [α1(Ⅴ)]2[α2(Ⅴ)] [α1(Ⅴ)][α2(Ⅴ)][α3(Ⅴ)] α2(Ⅴ) α3(V) Ⅴ 基底膜 [α1(Ⅳ)]2[α2(Ⅳ)]及其它形式 α1(Ⅳ);α2(Ⅳ); α3(Ⅳ);α4(Ⅳ); α4(Ⅳ) Ⅳ 血管,肌肉,皮肤,内脏 [α1(Ⅲ)]3 α1(Ⅲ) Ⅲ 软骨眼玻璃体,椎间盘 [α1(Ⅱ)]3 α1(Ⅱ) Ⅱ 肌腱,骨,皮肤,角膜,韧带占体内胶原蛋白总量90% [α1(I)]2[α2(I)], [α1(I)]3 α1(I);α2(I) I 组织分布 分子形式 肽链类型 类型 （二）胶原蛋白C端非螺旋结构域与内皮抑素 XVIII型胶原蛋白C端非螺旋结构域的氨基酸序列含有内皮抑素(endostatin)的全部序列 ，推测组织中的XVIII胶原蛋白C端非螺旋结构域受蛋白酶水解，产生内皮抑素，发挥抑制内皮细胞生长作用。 不同胶原蛋白C端非螺旋结构域能产生不同内源性血管生成抑制剂，它们都有显著的抑制血管内皮细胞生长和迁移、抑制肿瘤细胞增殖和迁移等作用。 IV型胶原α2链NC1区(227aa) 血管能抑素(canstatin) IV型胶原α3链NC1区 (180aa) 肿瘤抑素(tumstatin) IV型胶原α1链NC1区 (180aa) 阻碍蛋白(arrestin) VIII 型胶原C端非螺旋结构域(164aa) 内皮生长抑制蛋白(vastatin) XV型胶原C端非螺旋结构域(180aa) 休眠蛋白(restin) XVIII型胶原C端非螺旋结构域(184aa) 内皮抑素(endostatin) 来源及分子大小 内源性血管生成抑制剂 内源性血管生成抑制剂种类和来源 胶原蛋白由3条肽链以α右手螺旋形成棒状结构。 富含甘氨酸（占1/3）和脯氨酸（占1/4），特含有羟赖氨酸和羟脯氨酸，缺色氨酸和半胱氨酸，甚少酪氨酸。 （三）胶原的氨基酸组成和空间构象特点 （四）胶原微纤维(collagen fibril) 若干具有三股螺旋结构的Ⅰ型原胶原分子通过侧向排列，聚集成直径为50～20