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第18章 生物制品 第一节 概述 历史的灾难：传染病/战争 传染病 黑热病（腹股沟淋巴结炎性鼠疫）： 公园前543~548年 在康士坦丁堡，仅仅4个月就夺去20万人的生命。 在1346年，近1/3的欧洲人死于这次大流行， 20世纪初，黑死病大流行夺走了印度超过100万生命 流感：1918.3-1919.1的10个月内，有5000万人死亡，人数多于第 1次世界大战战亡人数（900万军人死亡、2000万人受伤、 1000万人饿死病死）。 战争 一战：动员兵力7340万余人，参战部队2900万人，死于战场的约 1000万人，受伤约2000万人。 二战：共有5700万人死亡。 一 免疫学发展简史 分3个阶段： 经验免疫学时期（公元10世纪起—19世纪） 科学免疫学时期（19世纪末—20世纪中叶） 独立学科形成时期 —《免疫学》诞生（20世纪60年代） —《现代免疫学》（20世纪90年代） 经验免疫学阶段（16-19世纪） 人痘苗——中国人 16-17世纪 1796年，英国人Edward Jenner发明牛痘苗预防天花（cowpox vaccine） 天花病毒（Pox virus） 人们对疫苗的恐惧 宝贝，接种疫苗啦！ 科学免疫学时期（19世纪末-20世纪中叶） 人工主动免疫 （Artifical active immunity） 1880年，法国的 Louis Pasteur 减毒活疫苗技术（Live-attenuated vaccine） 鸡霍乱弧菌减毒疫苗 预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。 人工被动免疫（passive immunity） 1888年，Roux和Yersin —白喉的致病机制是由白喉杆菌外毒素所致 1890年，德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato） —用白喉杆菌外毒素免疫马，然后用这种免疫血清，即抗毒素来治疗白喉，首先在人体获得成功 （2）免疫应答机制的研究 细胞免疫（cellular immunity） —俄国科学家梅契尼柯夫 机体的免疫机制，主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用 体液免疫（humoral immunity） —Ehrlich等 体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体,并发现在试管中这些抗体能与相应的病原体微生物发生凝集和沉淀等现象 1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来 1903年Wright及Douglas仔细观察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis)，并证明相应的抗体能增强吞噬细胞对相应细菌的吞噬，这种抗体被称为调理素(opsonin)，从此把细胞学说与体液学说统一起来 (3) 抗体形成机制 侧链假说（side chain postulate） 为了说明抗毒素产生的机理，Ehrlich于1908年提出了侧链学说(side chain theory)。这个学说的基本含义是：机体细胞表面具有多种不同的侧链(受体)，细菌毒素可与相应的侧链结合，对细胞起到某种刺激作用，促使与该毒素相结合的侧链过剩产生。过剩产生的侧链(即抗体)释放到体液中，由于它能与毒素结合，而妨碍了毒素与细胞的结合，发挥抗毒素的作用 如以现代免疫应答的概念来说明这一问题，即只有特异性的抗原，才能识别产生特异性抗体的细胞，才能刺激这样的细胞产生抗体。所以说，侧链学说为后来提出的选择学说提供了理论依据。 它和现在的知识有许多的一致之处。如，抗体的作用是在细胞外中和毒素，抗体是细胞产生的，抗体本身就是细胞的受体等等，与现在的知识完全吻合。 Burnet克隆选择学说1960，F.M.Burnet 体内存在着无数抗原特异性（TCR、BCR）淋巴细胞克隆。 胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受。 出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并形成记忆（Tm、Bm）。 “禁忌”细胞突变，可导致自身免疫。 (4) 免疫病理概念的形成 免疫病理:指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。 过敏反应（anaphylaxis） —20世纪初， Richet和 Portier 移植排斥（graft rejection） 免疫学科形成与《现代免疫学》时期（1945年——至今） 免疫系统的认识和确立（20世纪50以后) 免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺 淋巴结