复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊工艺改进和质量研究.pdfVIP

中文摘要 复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊是由利血平、磷酸氯喹、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、 氯氮卓、地巴唑等十二味药组成的复方制剂，成分多而复杂。 2003年3月，该产品由地方药品标准升级为国家药品标准，不仅增加了磷 酸氯喹、地巴唑两个主药成分，而且增加了地巴唑、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、氯 氮卓、磷酸氯喹、氯化钾六个主药成分的含量测定和前四者含量均匀度的检测。 本论文围绕原生产工艺存在的弊端和有效期内氯氮卓、盐酸异丙嗪含量下 降的质量问题进行工艺改进和质量研究，主要开展了以下工作： 对氯氮卓、盐酸异丙嗪、磷酸氯喹、地巴唑原料及与其它组分配伍后进行影 响因素试验。结果表明，氯氮卓、盐酸异丙嗪原料在高温、高湿条件下不稳定， 配伍后其它组分与其互相接触和相互作用，加大了盐酸异丙嗪含量下降的速度， 磷酸氯喹、地巴唑影响因素实验稳定。 采用饱和溶液法制备了盐酸异丙嗪B．环糊精包合物。通过正交试验，确定了 最佳包合工艺条件为：盐酸异丙嗪与p．环糊精的摩尔比为l：l，包合温度为 50℃，包合时间为l小时。对包合物物相进行了鉴别，差示扫描量热分析和红外 分析图谱显示，盐酸异丙嗪分子被p．环糊精包裹已形成新的物相。考察了高温、 高湿、强光照射对包合物的影响，结果表明包合物对湿热稳定性明显提高。 建立了盐酸异丙嗪包合物含量测定方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂；以己烷磺酸钠溶液．乙腈．甲醇(40：30：30)为流动相；检测波长为249nm，流速： 1．0ml／min，采用HPLC法测定包合物中盐酸异丙嗪的含量。该方法在测定范围 内呈良好的线性关系，且准确度和重现性良好。 在对盐酸异丙嗪进行包合的基础上，调整粘合剂种类，对湿法制粒工艺进行 改进，另外筛选辅料，对粉末直接混合工艺进行实验。样品加速实验和长期实验 结果表明，以乳糖为稀释剂，粉末直接混合工艺优于湿法制粒工艺，有效期内盐 酸异丙嗪、氯氮卓含量稳定性得到提高，产品的有效期可以保证在18个月以上。 另外，对药粉直接混合工艺进行工艺验证，采用预混、总混两步混合的工艺， 并确定了最佳混合工艺参数，产品含量均匀度问题得到解决。 关键词：复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊 盐酸异丙嗪p-环糊精包合物稳定性 ABSTRACT Bendazoland Compound isa HydrochlorothiazideCapsulescompound of12 consist kindsof suchas preparation ingredients diphosphate，Hydrochlorothiazide，Promethazine has a Bendazol，etc．．It complexcomposition． InMarchof local 2003，the ofthis was specification asthe productpromoted state active wereaddedinthenew specification，twoingredients specification and the (Chloroquinediphosphate forthesix Bendaz01)，meanwhile a