氟达拉宾对系统性红斑狼疮BSXB小鼠狼疮活动的影响.pdfVIP

罗绍凯等 氟达拉宾对系统性红斑狼疮BXSB小鼠狼疮活动的影响 第 6期 ·42l · 氟达拉宾对系统性红斑狼疮 BXSB小 鼠狼疮活动的影响① 罗绍凯 李 娟 熊文杰 郭长 占。 (中山大学附属第一医院血液科，广州 510080) 中国图书分类号 R／30-10 文献标识码 A 文章编号 1000-484X{2003)06-0421-04 [摘 要】 目的：探讨氟达拉宾对系统性红斑狼疮 BXSB小 鼠狼疮活动的影响，氟达拉宾治疗重型系统性红斑狼疮 的可 能性、有效性及其可能的机制。方法：用 30mg／(m：·d)，连续3天氟达拉宾尾静脉注入 BXSB小鼠体内，用血液分析仪分析用氟 达拉宾前后不同时间小鼠外周血白细胞的变化，用ELISA方法测定BXSB小鼠血清抗ds-DNA抗体、抗核抗体的变化，免疫荧光 检查肾组织的病理改变，尿蛋白试纸检测用氟达拉宾前后 BXSB小鼠的蛋 白尿 ，流式细胞仪分析 T淋巴细胞表面 CD4Fas、 CD8Fas、、CD45RO Fas表达的变化。结果：用氟达拉宾后 BXSB小鼠外周血白细胞数从第3天开始下降，至第 7天时白细 胞下降至最低值[(0．5±0．2)×109L ]，白细胞上升至 1．0×109L 的时间是用药后 19天 ；BXSB小 鼠血清抗 ds-DNA抗体、抗 核抗体的水平明显下降，分别出现在用氟达拉宾后第 14、21天时；用药后第 28天氟达拉宾组 72．7％的BXSB小鼠肾组织进行 免疫荧光病理检查 ，其荧光强度由+～++一 ±；用氟达拉宾后第21、28天尿蛋白从++～卅 转 ±～ 一 占81．8％；用 F1ll后 BXSB小鼠CD4Fas 、CD8Fas 、CD45RO Fas的表达均明显低于用 Flu前。结论：氟达拉宾可明显减少 BXSB小鼠血清抗 DNA抗体 、抗核抗体的水平，减少 BXSB小鼠肾组织的损害和尿蛋白的形成 ，对重型SI．E动物模型有明显疗效。氟达拉宾可显著 减少BXSB小鼠的T淋巴细胞亚群 CD4 、CD8 、CD45RO 表面Fas抗原表达，可能是Flu治疗重型 ~qERXSB小鼠有效的机制之 ‘一 o [关键词】 氟达拉宾；系统性红斑狼疮 ；狼疮活动；T淋巴细胞亚群 InfluenceofFludarabineon lupusactivityofBXSB mice LUOStmo-Kai，1,1Juan， _0Ac『醌 此 et ．DepartmentofHematology，First 钇 HospitalofSunYat-nUni- t柳s ofMedicalScience，G ，gzbM510080，China [Allara~] Objective：ToinvestigateinfluenceofFludarabinetolupusactivityoflupusmiceandtheeffectivenessandsafetyoff1Il- darab~ olithetreatmentofBXSBlupusmiceandtheirpossiblemethanism．Methods：Fludamtineof30ms／(In2。d)懈 injectedinto蚴 bytailvein，3dayscontinuously．Resultsoftreatmentwasobservedthrow,hcom I numberofperipheralbloodWBC．Anti-ds-DNA andanti- nuclearallti~dyinBXSBselulnwasmeasuredbyEIJSA．PathologictransformationofkidneyorurineproteinwasmeasuredbyiI皿田un0I[1u0r瞄一 cerloeormineproteintestpaperaftertreatedbyFludarabine．ExpressionofCD4 Fas 、CD8 Fas 、CIM,5RO Fas oilTly∞口pl ’峨 measuredbyflowcytometry．Results：ThenumberofperipheralbloodWBCofBXSBmicebe todeclinefrom thetlliIdd aftertreatedby Hudarabin~． lowe