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植物医药基因工程研究进程 生物化工 王庆宇 近10年来植物基因工程取得夸人瞩目的成就，如抗虫棉、彩色棉、抗虫玉米、大豆等，都已进入产业化和商品化阶段．迄今美国已批准50多例转基因产品商品化，1／4的耕地种植转基因植物．美国市场已有近4000种食品来自遗传工程体，据最保守估计全球生物技术市场近5年内将超过1000亿美元．除农业方面的成就外，转基因植物作为生物反应器生产医药产品更是表现出诱人魅力，如转基因烟草生产抗体，转基因土豆生产可食性疫苗等，前景十分广阔．本文综述植物医药基因工程研究进展． 1 植物医药基因工程的发现 植物医药基因工程是指把重组的编码药用活性多肽和疫苗基因导人植物，使转基因植物能够大量生产这些活性多肽和疫苗，它是工厂化农业或分子药田的有诱惑力的部分．这种策略不仅可以大大降低这些本来昂贵的药品的生产成本，而且简化了贮存方式．因此，在国际上植物基因工程研究的一个新发展趋势就是利用转基因植物生产药物．这方面的工作最早是1988年比利时PGS公司的科研人员做的，本意是想让烟瘾君子们不用抽烟而只需拿烟叶闻闻或放在嘴里咀嚼就可过烟瘾，以此减少尼古丁对人体的毒害。他们将一种神经肽的编码基因转入烟草，得到的转基因烟草表达出高产量的神经肽 尽管他们的初衷未能实现，因为神经肽是通过血液运输起作用的，它在 口腔中会被降解掉，但却意外地找到一条利用转基困植物生产神经肽的途径．此后，其他科学家们纷纷加人这一领域的竞争并且成果纷呈， 1989年美国斯格里普斯研究所利用转基困烟草高水平地表达了单克隆抗体，其表达量选叶子总蛋白量的1.3％ 根据计算，如果按照这种表达水平。美国只需将其烟草土地面积的1％用来种植这种转基因烟草，就可以产生出270 kg的抗体，足以提供给27万癌症患者1年治疗之用．此外，美国Bio-resoaces公司利用植物基因工程手段生产白细胞介素2；荷兰用转基因马铃薯生产人的血清蛋白，韩国用转基因烟草和番茄生产人的胰岛素．我国北京大学蛋白质工程与植物基因工程实验室已克隆了对早中期妊娠引产极为有效的天花粉蛋白的基因，并首次成功地在转基因烟草中表达了该基因． 2 转基因植物医药生物反应器的优点 迄今在世界范围内正在研究开发的医药活性多肽和疫苗估计在100种以上．多肽药物中有人胰岛素、人生长激素(HGH)、干扰素、白细胞介素、组织血纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)、免疫球蛋白(Ig)、心钠素、降钙素、红细胞生长素(EPO)、尿激酶、超氧化物歧化酶(SOD)等等．疫苗有麻风杆菌疫苗、脑膜炎球苗疫苗、乙型肝炎疫苗、流感疫苗和人免疫缺陷病毒疫苗等等. 以往，这些疫苗和活性多肽是从动物和微生物中获得．用植物生产医用活性多肚和疫苗比用动物和微生物生产具有更大的优越性． 2.1 植物细胞的全能性 植物的组织、细胞或原生质体在适当条件下均能培养成一株完整的植物体．药物基因转化到植物细胞后可培育出药用植物品种，并稳定遗传，通过种植生产药物。 2.2 植物种植是最经济的蛋白质生产系统 种植农业所需要的仅是阳光、来自土壤或肥料的矿物质营养及水．所以药用工厂化农业展现出的最吸人之处是它能廉价生产高价值的、供不应求的蛋白。这样的例子是植物已能够生产人血清蛋白。据计算，用普通方法生产1g抗体的成本为2000~5000美元，而用大豆生产1000g抗体只需100美元． 2.3 植物是能够大规模生产蛋白质的生产系统 当人们期望相当大规模地生产某种蛋白时，植物系统表现出是一个比微生物或动物更理想的生产系统．而且，现代化农业机械化能够有效地收割和加工大量的植物材料. 2.4 用植物生产疫苗简单、方便 用动物或微生物生产口服疫苗需要特殊的专业知识和特殊的贮藏条件(包括冷藏)，这对于第三世界国家是困难的，这些生产系统还存在一些其他的弊端。例如，多数微生物培养系统需要昂贵的生产培养基，而且培养基需要特殊处理，以消除致病的有害生物，动物系统生产力低，养殖困难，繁殖慢，也需要保持无菌生产条件。如果用植物来生产疫苗，则克服了上述弊端。 利用植物能够贮藏蛋白质于种子中这一有利条件，可以简单地、方便地生产、贮藏和发放疫苗同样，使疫苗能够在水果和蔬菜中表达也是目前研究的一个重要方向． 2.5 植物具有完整的真核细胞表达系统 表达产物可糖基化、酰胺化、磷酸化，亚基可以正确装配等转译后加工过程，使表达产物具有与高等动物细胞一致的免疫原性和生物活性。 2.6 表达产物安全可靠 表达产物无毒性和副作用，无残存DNA和潜在致病、致癌性。 由于植物所具有的上述优势，所以分子药田农业的设想在80年代末一经提出，便成为人们竞相研究的热点．目前，科学家们在此领域已取得一定成绩，这主要表现在3方面：一是成功地用植物生产药用蛋白；二是成功地在植物中表达抗体；三是成功地用植物生产某些动物疫苗．