雌激素和雌激素受体参与造血和免疫功能调节的研究进展.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展2004年第 35卷第 3期 雌激素和雌激素受体参与造血和 免疫功能调节的研究进展木 张庆红 曹 军 胡玉珍 黄艳红 熊晓云 吕顺艳 韦耿泽 (第四军医大学 生‘理学教研室 13腔医院正畸科 药理学教研室 西京医院妇产科，西安710032) 摘要 新近研究证明，雌激素及其受体(ER)参与造血和免疫功能调节。在造血干细胞、骨髓基质 细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞 中都有ERa和ERI3的表达。ERa缺乏(ERa 一)导致胸腺和 脾脏发育不全，不成熟的CIM CD8双阳性细胞所占的比例增加。卵巢切除的ERI3基因敲除小鼠 (ERI3I／一)给予雌激素后的表型和野生型相似，虽然胸腺皮层有少许退化，但CD4／CD8表型没有 改变。ERaI／一小鼠骨髓细胞数稍有增加，而骨髓的原／前(pro／pre)B淋巴细胞 (B220low／IgM一) 和成熟的B淋巴细胞数减少，而ERI3I／一小鼠原／前B淋巴细胞总数在骨髓和脾脏都高于野生型。 ERI3I／一小鼠还表现出髓样细胞增生性疾病，伴随淋巴细胞危像，和人慢性髓样淋巴细胞 白血病相 似，提示ERI3有抑制造血干细胞增殖和分化的作用。对ER基因多态性和 自身免疫性疾病的易感 性之间关系的研究，应因人群和疾病种类而异。 关键词 雌激素；雌激素受体；自身免疫性疾病；B淋巴细胞；造血干细胞；胸腺 中图分类号 R392．6 造血、免疫系统和内分泌系统之间存在精密的 ERI3的功能激活区 AF一1(activatorfactor，AF)和 相互作用。性激素尤其是雌激素对免疫系统的作用 AF-2表现出启动子和细胞特异性。当AF一1和AF-2 也得到越来越多的认识。首先，雌性动物血清中免 同时被激活时，ERa的作用远远大于ERI3；如只激 疫球蛋白(Ig)水平比雄性高，因而产生更强的体液 活AF_2，ERa和ERI3的活性相似(Kuiper．1996)。 免疫反应；其次，女性的自身免疫性疾病的发病率较 ERa和 ERI3广泛存在于免疫和造血系统中。 高，如系统性红斑狼疮 (SLE)、风湿性关节炎、多发 在胸腺，细胞基质成分和胸腺细胞都含有 ERa，因 性硬化症 (MS)和干燥综合症(Sjogren病)的男女比 而ERa可能作为雌激素诱导胸腺改变的靶基因，在 例分别是 1：10、1：2～4、1：5和 1：9。此外，在 造血细胞和小鼠的骨髓也有ERa表达。ERI3在大 妇女初潮和怀孕时自身免疫性疾病或缓解、或加重， 鼠的胸腺也发现有较低表达，而在人胸腺表达较高； 提示雌激素对 自身免疫性疾病有重要作用。由于各 在小 鼠的骨髓也检测到 ERI3mRNA(Mrlandsson． 种原因服用雌激素类药物的人数正在不断增加，使 2001)，而树突状细胞分化的各个阶段都能检测到 患乳腺癌和子宫癌的危险性加大，雌激素是否通过 ERa和ERI3的蛋 白或基因…。有趣 的是，造血干 调节免疫系统而导致癌症发生急需研究 (Verthelyi． 细胞 ERa和ERI3的表达有年龄依赖性，雌激素对 1998)。本文就雌激素受体在免疫和造血系统的表 成年小鼠B淋巴细胞的形成呈负调控，胚胎期雌激 达、细胞和体液免疫反应、自身免疫性疾病和造血系 素水平增高，母体淋巴细胞的形成受抑制，但胎儿淋 统疾病几方面，详细阐述雌激素和雌激素受体对免 巴细胞数却增高。研究发现，成年造血干细胞表达 疫和造血系统的影响。 ERa、ERI3和糖皮质激素受体，而胎儿造血干细胞只 一 、 免疫和造血系统细胞表达雌激素受体 有糖皮质激素受体，因此胚胎期 B淋巴细胞的形成 雌激素通常通过雌激素受体 (estrogenreceptor， 不受雌激素影响，而只对糖皮质激素敏感。这种造 ER)发挥生物学作用，雌激素和ER形成的复合物 血细胞在发育中对性激素敏感性的改变是免疫系统 发生二聚化，结合到特异的