重症肌无力患者肌肉特异性酪氨酸激酶抗体的研究进展.pdfVIP

t 1,972 · 四川医学2009年 12月第 3O卷 (第 12期) S~huanMedicalJournal，2009，Vo1．30，No．12 ● 医学进展 ● 重症肌无力患者肌 肉特异性酪氨酸激酶抗体 的研究进展 肖夏士诗，罗 华 (泸州医学院附属医院神经内科 ，四川I泸州 646000) 【关键词】 重症肌无力；肌 肉特异性受体酪氨酸激酶抗体；乙酰胆碱受体抗体 【中图分类号】 R746．1 【文献标识码】 B 【文章编号】 1004-0501(2009)12—1972-03 重症肌无力 (myastheniagravis，MG)是乙酰胆碱 两班牙籍患者MuSK．Ab阳性的有8例为女性，年龄位 受体抗体介导的，细胞免疫依赖及补体参与的神经．肌 于20—4O岁之间。宋金辉 5等用放射免疫分析法检 肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病。在重症肌无力 测 198例 MG患者的血清报告 AchR—Ab阳性率为 患者中仅有约 80％血清 乙酰胆碱受体抗体 (AchR— 81．3％(161／198)，剩余 37例，SNMG患者血清 MuSK— Ab)阳性，10％一20％血清中无 AchR—Ab的患者被称 Ab全部为阴性 。HuangYC…等对 44例台湾 SNMG 为 “血清反应 阴性 MG”(seronegativeMG，SNMG)。 患者进行检查发现有5例 MuSK—Ab阳性，并提出台湾 HuangYC 等报道 AchR—Ab阴性患者血清中发现肌 MuSK．Ab阳性MG患者临床特点同于 白种人，但发病 肉特异性受体酪氨酸激酶抗体 (MuSK．Ab)，占SNMG 率低于 白种人 。 患者的40％ 一70％。MuSK—Ab阳性和阴性 MG患者 3 MuSKA·b阳性 MG患者的发病机制 在发病特点、胸腺病理、流行病学、临床特征和治疗上 存在一定的差异，本文就此做一综述如下。 众所周知MG是一种 自身免疫性疾病 ，LeiteMI 等研究发现 MuSK—Ab的免疫球蛋 白有别于AchR—Ab 1 肌 肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)的性质 阳性患者，主要以IgG4为主，部分为 IgG1，当MuSK— 肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MUSK)是神经肌接 Ab与细胞表面的MuSK结合后就能激活补体，引起 自 头突触后膜的一种跨膜蛋 白，表达在发育中和成熟的 身免疫反应。虽然MuSK．Ab在不少的MG患者血清 神经肌肉接头处，是 a n蛋白受体的一部分。Rapsyn 中发现但是究竟 MuSK—Ab是不是引起 MG的原因现 蛋 白、AchR和MuSK形成复合物，共 同促进神经肌接 在还不清楚 。。Benveniste0 等将 MuSK—Ab阳性 头蛋 白的聚集和信号传递。MuSK由运动神经元释放 MG患者血清分别作用于 C2C12细胞和活体小鼠肌 的agrin激活，诱导AchR聚集和后期胚胎神经肌接头 肉，发现这些血清和纯化的免疫球蛋 白增加 了C2C12 的形成。虽然 AchR和其他突触蛋 白都正常表达，但 的细 胞横 纹肌肌 环指蛋 白一1(MURF一1)的表达 。 小 鼠如果缺乏 agrin或 MuSK都会导致神经肌接头发 MURF．1的上调与体 内肌 肉的萎缩有关，这种蛋 白主 育异常，而死于出生后严重的肌无力。这提示 MuSK 要表达于小 鼠的面部咬肌 ，腿部腓肠肌仅有少量表达 对神经肌接头的发育成熟和神经电生理信号的传递起 或者不表达 ，这是第一次有依据显示MuSK—Ab阳性患 着重要的作用。 者的血清能够明显影响肌肉萎缩相关蛋 白的表达，而