星点设计-效应面法优化蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺-纳米粒.pdfVIP

维普资讯 第3l卷第8期 中 国 中药 杂 志 v01．31．1ame 8 2OO6年4月 ChinaJournalofChineseMateriaMedlea Apm，2OO6 星点设计 效应面法优化蟾酥固体脂质 纳米粒制备工艺 杨 勇1,2，奉建芳 ，张 慧3，罗杰英4 (1．上海医药工业研究院 中药研究所，上海200437；2．成都中医药大学 药学院，四川成都 610075； 3．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；4．湖南中医学院药学院，湖南长沙410007) [摘要] 目的：优化螗酥固体脂质纳米粒的制备工艺。方法：以冷却．匀质法制备固体脂质纳米粒，以平均粒 径、包封率、载药量及总评 “归一值”为评价指标，采用星点设计考察辅料山榆酸甘油酯用量、注射用大豆磷脂用量、 泊洛沙姆188用量3因素对制备工艺的影响，对结果进行多元线性和二项式拟合，效应面法选取最佳工艺条件进行 预测分析。结果：从复相关系数上看，各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程，根据优化工艺制得蟾酥固 体脂质纳米粒的平均粒径为71．5I1111，包封率为92．45％，载药量为5．26％。结论：优选的蟾酥固体脂质纳米粒制备 工艺稳定可行，包封率高，可用于生产。 [关键词] 螗酥；固体脂质纳米粒；星点设计；效应面法 [中圈分类号]R283．69 [文献标识码]A [文章编号]1001．53o2(2006)08．0650-04 星点设计( compositedesign，CCD)和效应 HP1100型高效液相仪(Aglie．t，美国)，NS1001L 面优化法(responsesurfacemethod，RSM)是近几年来 PANDA2K型高压匀质机 (NimSoavi公司)，Nieomp／ 国外药学工作者常用的实验设计和优化法，使用方 PssZW380型粒度仪(美国PSS公司)。 便，优选条件预测性好…。固体脂质纳米粒 (solid 蟾酥提取物 (自制)，山榆酸甘油酯 (gattefosse， lipidnanoparticles，SLN)是1990年代初兴起的一种新 法国)，泊洛沙姆 188(上海浦力膜制剂辅料科技合 型给药系统，采用生物相容性好的、室温下呈固态的 作公司)，注射用大豆磷脂 (上海太伟药业有限公 类脂材料为载体，SLN集中了乳剂、脂质体、聚合物纳 司)。华蟾酥毒基、脂蟾毒配基对照品(中国药品生 米粒载药系统的优点(如物理稳定性高、对不稳定性 物制品检定所)，Mieroeon~YM．100离心超滤管 (分 药物的保护、使药物具缓释作用等)，其给药途径的研 子量阈值 lO万，MiUipore)。 究已包括 口服、注射、皮肤、呼吸道给药的多种形式， 2 方法和结果 且制备方法简单(如采用高压匀质机)，适于工业化生 2．1 Cs．SLN的制备 产2。蟾酥提取物(cs)是从蟾酥中提取而得的蟾毒 采用冷 压．匀质法 (coldhomogenizationteeh． 内酯类化合物，具有抗肿瘤作用3。由于cs难溶于 nique)[。称取处方量的蟾酥提取物、山榆酸甘油 水，且对血管有刺激性，限制了其在临床上的应用，因 酯、注射用大豆磷脂，在(80-I-5)℃水浴下混匀，溶 此期望通过制备蟾酥固体脂质纳米粒(Cs．sLN)来降 于适量无水乙醇后，挥尽溶剂，迅速移至 一20℃冰 低对血管的刺激性，并使cs具一定的靶向作用。本 箱中冷冻2h。取一定量的泊洛沙姆 188分散于4 实验应用可旋转的星点设计(rotatablecentralcomposite aI=的注射用水中，形成均匀的水相，加入上述所得冻 des ，RccD)优化cs．SLN的制备工艺。 干固体，研磨至形成粒径 100／．an以下均匀的微粒水 1 仪器与材料 分散体系，室温下用高压匀质机(55MPa)匀化5次，