甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的安全性及免疫原性研究.pdfVIP

甲型HINl流感病毒裂解疫苗的 安全性及免疫原性研究 黄莉荣1，李荣成1，李艳萍1，苏瑞平2，黄晓春2，黄运能3，邓曼玲3，李长贵4，鞠长军5 1广西疾病预防控制中心2灵川县疾病预防控制中心 3桂林市疾病预防控制中心4中国药品生物制品检定研究院 5长春长生生物科技股份有限公司 摘要目的对2009年甲型(H1N1)流感病毒裂解疫苗进行Ⅲ期临床研究，观察其安全性和免 疫原性。方法采用单中心、随机、盲法的临床设计，在3岁及以上人群中按1：1-l比例设计15ug、 30ug试验疫苗和安慰剂3个疫苗组，分别于0，21天肌内注射疫苗，于0，21，42天采集血标本进行抗 体检测。结果1069名受试者完成2剂H1N1流感疫苗或安慰剂的接种。试验未发现与疫苗相关的严 重不良事件。15ug、30ug试验疫苗组及安慰剂组不良反应率分别为11．04％、11．46％和6．67％。采集血 样进行免疫原性分析，全程免后15ug、30ug试验疫苗组及安慰剂组血清抗体阳转率分别为99．15％、 苗有较好的安全性，2剂疫苗能使3岁及以上人群产生良好的免疫原性。 关键词流感大流行；H1N1；疫苗 流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，流 供，该制品生产用毒种为WHO推荐并经国家食品药品 感病毒新亚型的出现可能导致流感大流行，20世纪世 监督管理局批准的甲型HINl流行性感冒病毒株，毒种 界范围出现了三次流感大流行。H1NI病毒原来一直在 传代和制备用鸡胚来源于SPF鸡群，疫苗生产用鸡胚来 人间小规模流行，2009年4月，一种变异的新甲型流感源于封闭式房舍内饲养的、近1年未发生过禽流感或其 病毒H1NI首先在墨西哥流行，并出现可持续的人际传 他禽传染病的健康鸡群。并选用9．11日龄大小均匀、 播，后逐渐传播到美国、加拿大和欧洲、南美洲、大 无畸形、血管清淅、活动的鸡胚，经培养、收获病毒 洋洲、亚洲和非洲。截至6月24日，全球109个国家和液、病毒灭活、裂解、纯化后制成。采用浙江天元生 物药业股份有限公司生产的缓冲生理盐水注射剂做为 地区报告了55867例确诊病例，其中238例死亡。WHO 于6月11日将流感大流行的预警级别提高至6级，宣布 安慰剂。外观、规格与试验疫苗完全相同。 全球性的流感大流行已经到来。在本次研究中，我们 符合条件的受试对象，分别于上臂外侧三角肌处 ml试验疫苗或0．5 评价2009年H1N1流感病毒裂解疫苗在3岁及以上人群进行肌肉注射，每人单剂量注射0．5 中的安全性和免疫原性。 ml安慰剂，按0，2l天程序接种2剂疫苗。 1．2．2步骤 一、材料和方法 受试者按l：1：l的比例分配进入3个疫苗组，组 1对象与方法 l为15ug试验疫苗组，组2为30ug试验疫苗组，组3为缓 冲生理盐水(PBS)注射剂。由第三方统计师对疫苗进 1．1对象从2009年7月开始，在广西灵川县3岁及 以上健康人群中，按照主动招募、知情同意、遵从入 行随机编盲，保留试验疫苗和对照疫苗的编码盲底以 选和排除标准的原则进行志愿者筛选，筛选合格志愿 及相应的SAS程序，并由专人密封保管，编盲人员不 者1080名。 得向参加临床研究工作的任何人员泄露编盲内容。将 本试验遵循GCP原则，试验方案经伦理委员会审 试验疫苗和对照疫苗按照年龄组随机编成序列号(每 查并通过。 人份疫苗有唯一的标识号)。将随机数字编码标注在 1．