他汀类药物抗纤维化研究新进展.pdfVIP

国际呼吸杂志2009年 12月第 29卷第 24期 IntJRespir，December2009，Vo1．29．No．24 ·15O9 · ． 综 述 ． 他汀类药物抗纤维化研究新进展 冯彦华 肖莉 【摘要】 器官纤维化在临床上非常常见，危害严重 ，目前仍缺乏非常有效的治疗手段 。已有研究 证实，他汀类药物除抑制胆固醇合成外，还参与了某些酶的激活和细胞 因子 的表达 、小 G蛋 白转录后 修饰的抑制及氧化应激等。有关这些非降脂作用的研究表明，他汀类药物具有一定的抗纤维化作用。 本文就他汀类药物与肺 、心、肾、肝等器官纤维化研究的新进展进行扼要综述 。 【关键词】 纤维化 ；他汀类药物 Researchadvancementaboutantifibroticeffectofstatins FENG Ynn—hua ．xIAo lt． Department ofHyperbaricOxygen，BeijingShunyiHospital，ChinaMedicalUniversity，Beijing101300，hC ina Correspondingauthor：XJAOL ，Email：xiaolisy@ 163．corn [Abstract] Organfibrosisisverycommoninclinicandhasverypoorprognosis，butnotreatment hasprovedveryeffectiveforit．Exceptforinhibitoryeffectonthecholesterolsynthesis，statinshave provedinvolvedintheactivationofsomeenzymes，theexpressionofsomecytokines，theinhibitionof post—transcriptiona1modification of smallG proteins and oxidative stress．Some studies aboutthe nonlipidactionshave demonstrated thatstatins have some antifibrotic effect．This review mainly presentstherecentadvancementabouttheantifibroticeffectofstatinsonlung，heart，kidneyandliver fibrosis． [Keywords] Fibrosis；Statins 纤维化是组织、器官在各种损害因素的反复作 A还原酶是肝细胞胆固醇合成的限速酶 ，他汀类药 用下 ，发生的以问质细胞异常增殖 、细胞外基质过度 物广泛用于高胆固醇血症 的治疗。但近年来发现 ， 沉积为特征的病理改变 纤维化的持续进展会导致 他汀类药物除降脂作用外，还具有许多其他非降脂 器官结构破坏、功能减退 ，甚至器官功能衰竭。器官 作用__1]，如改善内皮细胞功能、降低血液凝 固性 、抗 纤维化在临床上非常常见 ，但 因其发病机制未完全 氧化应激和细胞增殖、抗炎作用 以及免疫调节作用 明了，目前仍缺乏十分有效的治疗手段 。近年来 ，随 等 ，其作用机制与他汀类药物干预细胞 内某些酶类 着细胞生物学 、分子生物学的不断进展 ，人们对器官 代谢 、抑制小 G蛋白的转录后修饰以及他汀的抗氧 纤维化认识的不断深入，在探寻纤维化治疗新靶点 化作用有关。例如，他汀类药物在抑制胆固醇合成 的基础上 ，陆续发现 了一些具有潜在抗纤维化作用 过程 中，抑制了类异戊二烯中间产物的合成 ，而后者 的药物 ，例如吡啡尼酮 、N一乙酰半胱氨酸、血管紧张 对于某些蛋白质的转录后修饰非常重要 ，被修饰的 素转换酶抑制剂(ACEI)、他汀类药物等 。本文将对 蛋白质包括异源三聚体 G蛋白的7亚单位 、细胞核 近年