头孢克肟合成方法研究.pdfVIP

第29卷第6期 山 西 化 工 Vo1．29 No．6 2009年 12月 SHANXICHEMICALINDU Y Dec．2O09 。 ‘ t } q ， t u 尊i：轿 菇发※：； ：：-： ： ：：：· ：t：：：： 头孢克肟合成方法研究 程先波， 胡立蓬， 刘关玲 ， 叶树祥 ， 徐成苗 (浙江昂利康制药有限公司，浙江 嵊州 312400) 摘要：研究了以7-AVCA和头孢克肟活性甲酯合成头孢克肟时反应溶剂的选择对反应效果及程度 的影响，并使用相对便宜且易于回收的溶剂乙酸乙酯对四氢呋喃及丙酮等溶剂进行替换，取得了 较好的经济和社会效益。 关键词：7．氨基_3_．乙烯基．头孢烷酸；头孢克肟活性甲酯；头孢克肟；合成 中图分类号：R978．1 文献标识码：A 文章编号：1004-7050(2009)06-0024-03 量产生较大的影响。本文从环保和降低成本的角度 引 言 出发，直接 以乙酸乙酯替换四氢呋喃作为反应溶剂， 头孢克肟 (eefixime)，化学名为 (6R，7R)-7一 不仅减少了使用溶剂的种类，而且单一溶剂易于回 [(z)-2一(2一氨基4一噻唑基)-2一(羧 甲氧基亚胺)乙酰 收套用，更利于除去反应过程 中产生的副产物巯基 胺基]一8一氧代．3一乙烯-5一硫杂一1一氮杂双环 [4，2，0] 苯并噻唑。 辛-2一烯_2一羧酸三水合物，是第 3代 口服头孢菌素， 1 实验部分 抗菌谱广，对化胀l生链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、 1．1 仪器和试剂 淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌及大肠杆菌、肺炎杆 Agilentl100液相色谱仪，Agilent公司，美国；惠 菌等多数肠杆菌科细菌具有 良好的抗菌活性。 普色谱工作站，Agilent公司，美国；紫外检测器，掩 本文以7。氨基．3一乙烯基一头孢烷酸 (7-AVCA) dent公司，美国；全 自动进样器；Hypersil—ODS柱 和头孢克肟活性甲酯(MICA)进行酰化后得到头孢 (4．6mm×250nlnl，5Ixm)，大连依利特。 克肟酯 (MFCEF)，水解后结晶、过滤、烘干，得到三 7-AVCA，浙江普洛得邦制药；MICA，浙江普洛 水头孢克肟成品。以往工艺中均以四氢呋喃作为酰 得邦制药；三乙胺 ；乙酸乙酯；氯化钠 ；盐酸；氢氧化 化反应溶剂，然后加入乙酸乙酯进行萃取。有专利 钠；异丙醇；乙醇；保险粉；EDTA；活性炭 (药用级)。 报道，以三氯甲烷或二氯甲烷代替四氢呋喃作为反 1．2 头孢克肟合成方法 应溶剂 ¨．2J，该法在实际应用中要用到大量乙酸乙 1)酰化反应 酯进行萃取分层，使二相溶剂互溶后难 以进行回收 反应式见第25页式 (1)。 套用。也有专利介绍，以丙酮作为溶剂替换四氢