尿激酶改变大鼠局灶性脑缺血损伤中黏附分子表达.pdf

中文摘要 尿激酶改变大鼠局灶性脑缺血 损伤中黏附分子的表达 摘 要 目的：城血管病是常见病、多发病，其患病率、死亡 率和致残率都很高。近年来，脑血管病的发病率有逐年增 高的趋势，且越来越年轻化。应用静脉溶栓治疗可以改善 急性脑梗死病人的神经功能缺失。脑组织长期缺血后再灌 注会出现“出血性转化”及“再灌注损伤”，因此溶栓治疗 有效的时间窗一般为3-6小时。大量证据表明急性炎性反 应在脑再灌注后的继发性脑损害中起关键性作用。参与白 细胞炎症反应起始阶段的物质主要涉及黏附分子。其中， P．，E．选择素和ICAM．1起主要作用。迄今为止，对参与 再灌注损伤的白细胞炎症反应已有很多研究，但针对溶栓 药物本身是否有脑保护作用的研究不多。，本研究通过大鼠 大脑中动脉局灶性脑缺血模型，用免疫组化方法研究在栓 塞后不同时间应用尿激酶改变患侧P．，E．选择素和ICAM． 1表达，从而判断尿激酶是否有脑保护作用以及这种作用 的时限，为减少“再灌注损伤”提供实验性理论依据。 Wistar大鼠，用颈内动脉注 ／方法：选择体重280—3009 入自体血凝块的方法，制备大鼠左侧大脑中动脉分布区局 灶性脑缺血模型；并以TTC染色、HE染色判断病变的范围 及病理改变。在此模型基础上，随机分为：栓塞后l小时 中文摘要 应用尿激酶组(栓塞后1小时尾静脉注射尿激酶2万V／Kg， 并在栓塞后6小时、24小时各处死5只)；栓塞后4小时 应用尿激酶组(栓塞后4小时尾静脉注射尿激酶2万“／Kg， 并在栓塞后6小时、24小时各处死5只)；对照组～(栓 塞后不用药物，于栓塞后6小时、24小时各处死5只；对 照组二(手术操作同模型制备，但不注入血栓，尾静脉注 入尿激酶2万U／Kg，于术后6小时、24小时各处死2只。 应用免疫组化技术，在大脑前联合水平检测大鼠缺血侧、 对侧黏附分子(P．选择素、E．选择素、ICAM．1)阳性血管 数。 结果：在治疗的“时间窗”内应用尿激酶，如栓塞后1 小时，在缺血侧P．选择素、E．选择素、ICAM．1阳性的血 管数较未治疗组减少(PO．01)；而在治疗的“时间窗”之 外应用尿激酶，如栓塞后4小m在缺血侧P．选择素、E． 选择素、ICAM．1阳性的血管数较未治疗组增加(PO．01)； 而在对照组二的鼠脑只见少量、散在P．选择素、E．选择素、 ICAM．1阳性血管；各组对侧P．选择素、E．选择素、ICAM．1 阳性的血管数差异不大(方差不齐)。／’ 结论：在治疗的“时间窗”内应用尿激酶，除已广为接 受的再灌注作用外，可以减少引发白细胞炎症反应的黏附 分子(P．选择素、E．选择素、ICAM．1)在缺血侧血管内皮 上的表达，从而减少“再灌注损伤”，可起到一定的脑保护 作用。而在治疗“时间窗”以外应用尿激酶，增加引发白 细胞炎症反应的黏附分子(P．选择素、E．选择素、ICAM．1) 在缺血侧血管内皮上的表达，可能加重“再灌注损伤”。 中文摘要 关键词：局灶性脑缺血， 尿激酶， 白细胞炎症反应， P．选择素， E．选择素， ICAM．1。 英文摘要 AltersAdhesion withUrokinase Thrombolysis RatBrain Molecule intheIschemic Expression ABSTRACT isacommon ischemicstroke disease； objective