内源性血红素氧合酶-1／一氧化碳系统对动脉粥样硬化形成的抑制作用.pdfVIP

医学2009年 l2月第 29鲞篁 塑 』 盟丛 ： ：塑： ·l093 · 内源性血红素氧合酶 一1／一氧化碳系统对动脉粥样 硬化形成的抑制作用 刘大男， 方 颖， 吴立荣， 刘兴德， 李 屏， 何作云 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(No；贵州省科学基金资助项 目[黔科~ (2006)2074号]；贵州省优秀科技教育人才 省长资金项 目[黔省专合字(2007)72号] 作者单位：550004 贵阳，贵阳医学院附属医院心内科(刘大男，方 颖，吴立荣，刘兴德，李 屏)；400037 重庆，第三军医大学新桥医 院心 内科(何作云) 作者简介 ：刘大男(1966一)，女，博士，教授 ，主任医师，硕士生导师。 通讯作者：何作云(1940一)．教授 ，主任医师，博士生导师。 [摘要] 目的 探讨动脉粥样硬化 (As)形成中血红素氧合酶 一1(HO一1)／一氧化碳 (CO) 系统的变化、对As进程的影响及其可能作用机制。方法 新西兰大白兔随机分为四组：对照组、 胆固醇组、血红素组及卟啉锌组，每组8只。其中对照组喂饲普通饲料 ，胆固醇组喂饲含 1．5％胆 固醇饲料。血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时，分别经腹腔注射氯化血红素 (HO激 动剂，15mg·kg。‘-d )或锌原卟啉一9(HO抑制剂，45I~mol·kg～ ·d )，共 l2周。检测各组 ①主动脉NOS、HO—l活性，NO、CO生成量，HO一1、ET—l的mRNA及蛋白表达；②血NO、ET一1 水平。结果 ①与对照组比较，高胆固醇饮食各组血清脂质、OX—LDL显著升高(P均0．01)， 但三组间差异均无统计学意义。②与对照组比较，胆固醇组主动脉eNOS活性及 NO生成量明显 降低，HO—l表达及CO生成量明显增高(P均 0．01)，主动脉斑块面积为 (54．O0±4．16)％；锌 原卟啉一9显著降低 HO—l表达及 CO生成量，主动脉壁粥样硬化损伤严重、斑块面积高达 [(61．13±3．50)％]。与胆固醇组比较，血红素干预显著增高HO一1表达及 CO生成量，主动脉 斑块面积[(17．88±3．O1)％]显著减小(P均0．O1)。③与胆固醇组比较，血红素干预显著降低 ET—lmRNA表达及含量，锌原卟啉一9显著增高ET一1mRNA表达及含量 (P均 0．01)。结论 HO一1／CO系统具有抗AS作用，该作用并非通过其对血脂和 OX—LDL的调节实现，可能与该 系统调节和代偿NOS／NO系统以及下调ET一1表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。 [关键词] 动脉粥样硬化； 一氧化碳，内源性； 血红素氧合酶； 一氧化氮，内源性； 一 氧化氮合成酶 [中图分类号] R534．5 [文献标识码] A [文章编号] 1002—1949(2009)12—1093—04 doi：10．3969／j．issn．1002—1949．2009．12．O1l lnffiuenceofheme oxygenase — 1—-endogenous carbon monoxide system on atherosclerotic process LIUDa一，，l，FANGYing， u厶一rong，eta1．DepartmentofCardiology。AffiliatedHospi— tal-~ yangMedicalCollege，GⅡ Ⅱ 550004．China [Abstract] Objective Tostudythechangeandinfluenceofhemeoxygenase／carbonmonoxide system inatherosclerosisandthepossiblerolemechanism ofthesystemsOnahteroscleroticprogress． Methods Therabbitsreceived1．5％cholesteroldiet(Chgroup，a=8)or1．5％ cholesteroldietplus HO一1inducerhemin(Hmgroup。a=8)orHO一1inhibitorzincprotoporphyrinIX(Znpp—IX。Zn group，n=8)byinjectioninabdominalcavityfor12weeks．Result