辅酶Q10与拉贝洛尔联合用药对自发型高血压大鼠治疗效果的….docVIP

开题报告： 辅酶Q10抗脂质过氧化作用对SHR大鼠高血压的防治研究 02级法文班 徐呈 兰晓曦 庞文璟 解轶声 林盟菲 孟晋 方原 吴贻明 指导老师：李稻 实验目的： 探究、比较单用辅酶Q10以及辅酶Q10与拉贝洛尔协同作用对SHR大鼠的血压升高的抑制或降压的作用，并对辅酶Q10的降压作用机制进行初步探讨。 实验意义： 高血压是 实验动物： ＳＨＲ大鼠（雄性，10周龄，１２只，随机分为：对照组和实验组） 动物来源：中国科学院动物实验中心 实验器材： 1B型RBP大鼠血压计、i-STAT型血气电解质分析仪、725型分光光度计、80-2台式离心机、旋涡混匀器、水浴箱、研磨器、分析天平（0.1mg）、可调式Eppendorf移液器、鼠台、量筒、试管、注射器、常用手术器材、保鲜薄膜等。 检测试剂盒： 丙二醛（MDA）测定试剂盒 （南京建成生物工程研究所） 超氧化物歧化酶（SOD）测试盒 （南京建成生物工程研究所） 一氧化氮（NO）测试盒 （南京建成生物工程研究所） 实验药品： 生理盐水：作为安慰剂，上海第二医科大学病生教研室提供 辅酶Q10胶囊：上海信谊制药公司 拉贝洛尔：江苏天禾制药公司 无水乙醇、冰醋酸 用量：辅酶Q10：20mg/day　服用15天。 拉贝洛尔：小剂量 具体用量在预实验后确定。 实验方法与操作步骤： 12只大鼠稳定两天，每天测一次血压（1B型RBP大鼠血压计），使大鼠习惯。根据大鼠血压配对后随机分成两组。（随机数法） 两天后，眼球取血1.5ｍl于试管。静置后离心（3000rpm×10min）取上层血清，再一次离心（5000rpm×5min）2．拉贝洛尔+辅酶Q用药时，可降低拉贝洛尔的剂量，达到降压效果，或延长药效维持时间。 3．血清中MDA浓度：服用辅酶Q10后明显下降；SOD浓度：服用辅酶Q10后不变；NO浓度：服用辅酶Q10后明显升高。证明辅酶Q10的降压机制为抗脂质过氧化。 4.实验组和对照组由于血压不同而使心脏负荷不同，导致心肌增生程度不同，表现为心重不同。 可能遇到的困难和问题及解决的措施 1经费有限，无法做大样本量的药效试验，为使实验结果有统计学意义，我们将动物数量控制为12只，并进行配对，尽最大可能使结果有说服力。 2 小组成员对实验操作经验不足，对于大鼠灌胃、测血压等操作比较陌生。但在动物房老师的耐心指导帮助下，将会顺利完成实验计划，并对动物实验的基本技术有感性认识。 附录： 辅酶Q10的国内外研究现状 辅酶Q (CoQ)，2,3-二甲氧-5-甲基-6-多异戊二烯-苯醌 (2,3-dimethoxy-5-methyl -6-multiprenyl-benzoquinone)。CoQ不但存在于线粒体，还存在于浆膜和微粒体、溶酶体、高尔基体中。CoQ在细胞的生命过程中具有多方面的功能，在细胞中大都以还原型存在。 辅酶Q有许多亚型，人体中的存在的亚型称为辅酶Q10，（2,3-二甲氧-5-甲基-6-癸异戊烯-1,4-苯醌），存在于日常饮食中，并可在人体组织细胞中生物合成，是一种氧化还原酶，在电子转移和氧化磷酸化藕联机制中起作用。辅酶Q10浓度的高低，在呼吸链和ATP合成中起了关键作用[1]。 上世纪70年代，在日本人就已经发现了辅酶Q10对于高血压有一定的治疗意义。Yamagami等人[2]研究了辅酶Q10对于经去氧皮质酮（deoxycorticosterone）或盐水溶液(saline)诱导的继发性高血压大鼠的作用，发现经过六周的给药后，其对于两者收缩压均有一定的降低作用；但是，不论是对照组、灌注辅酶Q10组还是正常组的外周血管阻力均无显著差异。此后，各国科学家都开始关注于辅酶Q10的降压作用。Folkers K[3]通过研究高血压病人服用辅酶Q10后的各项指标变化，提出辅酶Q10降低血压的机制是由于外周阻力的自我调节（autoregulation），并且认为辅酶Q10本身并无药理活性，而是在转录水平上增长辅酶Q10酶。Danysz A.等人[4]的实验（先给SHR大鼠喂养一定时间的辅酶Q10再注射普通剂量的尼群地平/氨氯地平，分析血压变化）则揭示了辅酶Q10不会增大最大降压幅度，但是能够延长药物对血压控制的时间（延长两倍），因此提出辅酶Q10的使用可以降低其他降压药的使用频率。而Rosenfeldt F.[5]也提出将辅酶Q10作为一种治疗高血压的辅助药。 在我国，关于辅酶Q10的研究还比较少，但是也已经有人[6]得出了贝那普利（血管紧张素转换酶抑制剂）联用辅酶Q10治疗原发性高血压比单用贝那普利效果好的结论。 另外，纵观其他的文献，还能得出以下结论：①Q10对正常大鼠没有降压作用。②在不同的高血压动物模型中，口服辅酶Q10对抑制血压升高或降低血压有效，但即便服用Q10，血压仍比同类正常动物高2