甲状腺疾病的基因治疗.pdfVIP

180 国外医学内分泌学分册2001 年 7 月第 21 卷第 4 期 甲 状 腺 疾 病 的 基 因 治 疗 武晓泓综述　刘　超审校 (南京医科大学第一附属医院内分泌科 ,江苏 　南京 　210029) 　　摘要 :基因治疗是将有防治作用的外源基因导入病体以治疗疾病的新方法。通过导入抑癌基因、细胞因子基因 ( ) 或者应用自杀基因疗法可以有效地治疗甲状腺恶性肿瘤 ,而白介素 IL 10 或 Fas 配基转基因方法在自身免疫性甲 状腺疾病的治疗中亦显示了广阔的应用前景。 关键词 :基因治疗 ; 甲状腺疾病; 甲状腺 ( ) 中图分类号:R581. 05 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :1003 - 5435 2001 04 - 0180 - 03 　　近年来 ,随着免疫学、遗传学和分子生物学等领 案试用于临床 ,并取得了较好的治疗效果。 域的飞速发展 ,人类开始从基因水平探讨疾病的发 2 　甲状腺疾病的基因治疗 生、进展及预后。而基因诊断和基因治疗也日益受 甲状腺作为人体最大的内分泌腺体,受到神经、 到关注。在人类基因组计划的推动下 ,基因治疗已 免疫和内分泌网络的调节 ,其生理病理过程十分复 成为新世纪最有希望的一种全新治疗策略。目前 , 杂。近年来的研究显示 ,基因缺陷和免疫紊乱是导 血液、呼吸、心血管疾病的基因治疗研究进展较快 , 致多种甲状腺疾病发生的重要基础 ,这给基因治疗 而内分泌系统尤其是甲状腺疾病的基因治疗尚处于 提供了很好的机会。目前 , 已开展基因治疗研究的 体外研究和动物实验阶段 ,但取得的一些研究结果 甲状腺疾病主要包括甲状腺恶性肿瘤和自身免疫性 却令人鼓舞。 甲状腺炎。 1 　基因治疗的临床研究现状 21 　甲状腺恶性肿瘤 　甲状腺恶性肿瘤约占甲状 基因治疗的最初含义是指遗传病的基因替代治 腺肿瘤的 10 % , 以手术治疗为主。近年来, 国外学 疗 ,即将正常或野生型基因校正或置换致病基因 ,表 者开始尝试基因治疗。鉴于肿瘤的发生、转移与多 达患者所缺陷的蛋白产物以达到治疗该遗传病的目 种因素有关 ,针对其不同的发病环节 ,设计了几种基 的。在基因克隆、重组、转移及表达技术的发展和推 因治疗策略。 动下 ,基因治疗于 80 年代初进入实验阶段。在体外 211 　抑癌基因疗法 　将抑癌基因如 p53 、视网膜 培养细胞和在高级动物体内试验获得成功后 ,此疗 ( ) ( ) 母细胞瘤基因 Rb 、复合肿瘤抑制基因 MTS 等导 法开始进入临床应用阶段。1989 年 ,美国国立卫生 入肿瘤细胞 ,可显著抑制肿瘤生长。甲状腺未分化 研究院的基因研究小组提出人类基因治疗计划。 癌常存在抑癌基因 p53 的突变 ,Narimatsu 等[1 ] 利用 1990 年 ,Blaese 等利用转基因技术将腺苷脱氨酶 转基因技术将野生型p53 导入 p53 表达缺陷的甲状 (ADA) 基因导入外周血淋巴细胞 ,成功治疗了 ADA 腺未分化癌细胞 ,发现其可以抑制肿瘤细胞的生长 , ( ) 缺乏引起的严重联合免疫缺陷病 SCID