肾脏病免疫抑制治疗进展.pdfVIP

医药导报２００２年９月第２１卷第９期 ·５３５· ·特约稿· 肾脏病免疫抑制治疗进展 周建华 （华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科，武汉　４３００３０） ［摘　要］　免疫抑制药是治疗移植肾排斥反应及其他免疫介导的肾脏疾病的重要手段。开发新型免疫抑制药是 肾脏病学和药学工作者的努力方向。近年来先后有多种新型免疫抑制药问世，它们主要通过抑制免疫反应中信号传导 通道来发挥作用，因而具有很好的免疫抑制效应与选择性。它们包括作用于钙神经磷酸酶的环孢素与他克莫斯、作用于 ｍＴＯＲ的西罗莫司、嵌合体性或人源化的抗白细胞介素２受体的单克隆抗体以及在白细胞介素２下游抑制淋巴细胞增 殖的霉酚酸酯和ＦＴＹ７２０。该文对上述几种免疫抑制药的作用机制、临床应用及毒副作用进行了总结。 ［关键词］　免疫抑制药；肾脏疾病；信号传导 ［中图分类号］　Ｒ９７９．５；Ｒ６９２　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００２）０９０５３５０３ 　　肾脏病与免疫系统的关系十分密切，尽管其详细 副主任医师，医学博士，从事儿科工作。 ＸＬ形成二聚体，增进细胞凋亡； 钙神经磷酸酶直接 机制尤其是疾病始动因素尚不十分清楚，但由免疫介 ③ ［３］ 导的肾脏损伤这一病理过程在各种肾小球疾病中具有 与ｂｃｌ２形成复合物，促进细胞凋亡 。已有资料表 一定程度的相似性，且在肾脏病的发生发展中起重要 明上述细胞凋亡是经细胞色素 Ｃ／ｃａｓｐａｓｅ３途径完成 作用。自２０世纪５０年代开始应用糖皮质激素，２０世 的。 纪６０年代中期开始应用环磷酰胺（ＣＴＸ）、氮芥和苯丁 环孢素自１９７８年 Ｃａｌｎｅ首先用于治疗移植肾急 酸氮芥等细胞毒性药物治疗肾病综合征获得成功后， 性排斥反应后迅速成为重要的一线药物，开创了器官 针对这一病理生理过程，寻找新的免疫抑制药来治疗 移植的新纪元。对于复发性微小病变、膜性肾病以及 肾脏疾病一直是肾脏病学工作者努力的目标之一。近 局灶节段性肾小球硬化具有一定疗效，可诱导缓解并 ２０年来，先后有环孢素、他克莫斯、霉酚酸酯、西罗莫 控制复发，也可维持由糖皮质激素产生的缓解作用，从 司及一些嵌合体性单克隆抗体问世，它们最初用于移 而利于激素撤出。 植肾排斥反应的治疗，随后也用于免疫性肾脏疾病的 环孢素治疗肾小球疾病时剂量为 １ ５～６ｍｇ·ｋｇ 治疗，但它们与细胞毒性免疫抑制药（ＣＴＸ、氮芥类）的 １ ·ｄ，缓解后可逐步减量维持，疗程６个月。肾移植 作用机制有很大不同，不是通过杀死细胞而是通过抑 １ １ 时最初２周１０～１５ｍｇ·ｋｇ ·ｄ，然后以２～６ｍｇ· 制免疫反应中信号传导通道来发挥免疫抑制效 １ １ ｋｇ ·ｄ维持。静脉给药仅限于无法口服者，剂量为 ［１，２］ 应 ，因此具有较好的选择性，在临床应用上也取得 口服的１／３。维持用药期间需监控血药浓度，使全血