ALDH2、ADH2基因多态性和生活习惯等同食管癌易感性关系配比病例对照与研究.pdfVIP

摘要 ALDH2、ADH2基因多态性和生活习惯等 同食管癌易感性关系的配比病例对照研究 硕士研究生： 陈怀恭 指导教师： 栾荣生教授 杨春霞副教授 目的；随着时代的发展，食管癌在恶性肿瘤中的死因顺位不仅在 全世界出现下降趋势，在我国食管癌的高发地区——四川盐亭县 也出现下降态势，而且不同年代得出的食管癌病因不尽相同。为 了探索四川盐亭县目前食管癌的主要危险因素；了解和酒精代谢 相关的ALDH2和ADH2酶基因型在食管癌病人和对照人群中的分布 频率；研究我国食管癌高发区人群中ALDH2、AD}12基因多态性与 食管癌的关系，以及基因和行为(吸烟、饮酒)之间的相互作用， 在盐亭县肿瘤防治所的合作下，进行本次研究工作。 方法：采取1：1配比病例对照研究，在四川省盐亭县收集经病理学 确诊的食管癌病例和社区健康对照各137例。用自行设计的问卷 调查病例和对照的基本人口学情况、食管癌家族史、生活行为方 式(包括吸烟、饮酒等的种类和数量)、营养膳食等情况，对于病 例同时收集有关食道癌发病的信息(如食道癌病理组织学类型、 位置等)。同时收集5ml静脉血，对ALDH2和ADH2基因多态进行 PCR扩增检测。采用SPSSl 1．5软件，用多因素条件logistic回归 (COX回归模型)分析方法、配对符号秩和检验等探索当地食管癌的 危险因素，估计基因多态与食道癌的关系，并迸一步分析基因问、 基因与环境(主要是饮酒、吸烟)间的相互作用。 结果：在食管癌高发区～一盐亭县，发现吸烟(0R=5．92，95％ 基因型(x2=11．352，P=0．003)以及一些饮食习惯(如烫食、 速食、水果、水源等)是食管癌的危险因素(P≤0．017)；在病例 46．7％、51．8％、1．5％，对照中分别是57．7％、35．O％、7．3％：在病 19．0％、39．4％、41．7％，对照中分别为10．2％、35．8％、54．0％；携 带ADH2等位基因ADI-12*1也是食管癌的一个危险因素(0R= 1．615，95％CI：1．127～2．257)：AU)H2、ADH2基因(X2≤2．785， 2／7．608，P≤0．006) P≥O．095)和环境因素——吸烟、饮酒(x 在食管癌发生中所起的作用不同。 结论：饮食习惯和食管癌发生密切相关，烫食、速食、地表水(凼 是保护因素；吸烟和饮酒是该地食管癌高发的危险因素，两者存 病例和对照间分布不同，携带突变型等位基因ALDH2*2是诱发食 管癌的危险因素(x 2 等位基因频率：野生型占75．18％，突变型占24．82％，对照组人群 ADH2等位基因频率：野生型占28．10％，突变型占71．90％，在对照 衡定律(x 2≤1．81，pO．1)；不同基因多态下，酒精代谢对机 体食管癌的危险性不同，当携带突变型等位基因的个体即使少量 饮酒(尤其是携带ALDH2突变等位基因型的个体)，也会使食管 癌的发生危险增加(OR=6．7，x2=6．177，P=O．039)；在食管 癌的发生中，环境因素较遗传因素起的作用可能更有意义。 关键字：基因多态：ALDH2；ADH2：生活习惯；饮食习惯；食管癌； 基因型；等位基因；吸烟；饮酒 Abstract Amatchcase-controlon studyesophageal cancer with habitsand Susceptibilitylifestyle ofALDH2andADH2 geneticpolymorphisms Postgraduate：ChenHuai-gong Tutor：ProfLuan Ron