内源性血管活性物质对肝脏缺血时微循环的调节作用研究进展.pdfVIP

山东医药2009年第49鲞筮 内源性血管活性物质对肝脏缺血时 微循环的调节作用研究进展 林黎明。张 黎，吴 楠 (山东大学附属省立医院，济南250021) 关键词：内源性血管活性物质；缺血再灌注损伤；微循环 中图分类号：R575 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2009)46~1l3_o2 在肝转移、肝脏切除等手术中，肝脏缺血再灌注损伤是 增加血流灌注，减少器官组织损伤。cO还通过细胞色素 导致术后肝功能障碍和患者生存率降低的重要原因。缺血 P450依赖的单氧化酶系统的抑制、不同类型钾通道的激活 再灌注损伤的机制 尚未完全阐明，但研究发现，肝脏 内源性 等途径产生作用。 血管活性物质，如局部肾素血管紧张素系统(RAS)、血红素 近年来，HO一1在拮抗肝脏缺血再灌注损伤中的作用 日 氧化酶一1(HO．1)、CO、NO和内皮素(ET)等，在其中发挥重 益得到重视。大量失血至休克时，肝脏血流量锐减，肝细胞 要的作用。现综述如下。 缺血缺氧，损伤乃至坏死，此时HO一1表达增强，内源性CO 1 LRAS 增多，后者可松弛肝窦内皮细胞、扩张微血管，使人肝血管阻 动物及人体的许多组织器官自身可合成肾素和血管紧 力降低，血流量代偿性增加，肝脏损伤的程度减小。如果应 张素，并通过 自分泌／旁分泌形式作用于 自身和(或)邻近的 用HO—l阻断剂可使失血性休克时大鼠肝血流量进一步锐 组织器官，其生理效应具有相对独立性，合成亦由自身或局 减，肝功能损伤加重，胆汁生成减少。休克时氧 自由基产量 部调节。LRAS主要作用于局部组织器官，具有器官特异性， 过多，血压回升后肝脏再灌注，氧 自由基随随血流进入肝脏 ， 发挥调节作用。LRAS终产物血管紧张索 Ⅱ(AⅡ)可促进血 一 方面可损伤肝细胞，另一方面可刺激HO—l表达 ，其产物 管平滑肌 (VSM)收缩。许多研究表明，LRAS对肝脏微循环 胆绿素及胆红素是很强的抗氧化剂，可中和大量氧 自由基。 的调节发挥重要作用”。LRAS活性升高，终产物AⅡ导致 还有学者认为HO—l通过阻断肝细胞凋亡减轻肝脏损伤 。 微循环血管阻力增加，血流量降低，加重肝组织缺血缺氧；A Rensing等 研究结果表明，大 鼠肝脏缺血再灌注时，HO一1 Ⅱ还可加剧血小板的聚集，促进血栓形成；AⅡ与其他缩血 mRNA表达增强，腹腔注射其阻断剂后肝中央静脉旁的肝细 管活性物质(如ET)相互作用，共同导致肝脏微循环障碍。 胞坏死增多。CO还可作为第2信使，发挥信号传导作用，抑 研究发现，在猪因烧伤导致的肝脏缺血再灌注过程中， 制T细胞及单核细胞的渗出，减轻慢性炎症反应 。可见， AⅡ是参与肝脏损伤的重要因子 ，如果应用AⅡ受体阻断剂， HO．1拮抗缺血再灌注损伤，主要通过两条途径 ，一为通过 内 通过降低肝动脉紧张度，降低肝脏微循环阻力，提高门静脉 源性CO增多而带来的血流动力学效应 ，一为胆绿素、胆红 血流量，可减轻肝脏的损伤程度 J。在大鼠缺血再灌注动物 素的抗氧化作用。 模型中，如果缺血前给予AⅡ受体阻断剂 TCV一116，则可显 3 NO 著降低肝脏损伤程度，机制可能为TCV．116降低局部AⅡ活 在再灌注早期，增加的细胞因子和氧 自由基刺激使肝窦 性，抑制炎性因子生成，促进肝细胞生长因子合成 J。 内皮细胞中的iNOS活性增强，NO合成增多。NO作为血管 2 HO-1 舒张因子，通过抑制血小板聚集、炎性细胞黏附及降低肝窦 HO一1又称热休克蛋白32，是血红素代谢途径中的限速 血管阻力等，减轻缺血再灌注过程中对肝脏的损伤，增加肝 酶，可将血循环中衰老的红细胞及血红蛋白释放出的血红素 脏微循环中NO浓度，提高肝脏对缺血的耐受力 J。左旋精 分解为铁离子、胆绿索与CO。血红素在肝、脾中分布最多， 氨酸作为NO底物，可诱导