细菌耐药性与临床.pptVIP

细菌耐药性与临床 主要内容： ▲细菌与抗生素概况 △临床标本送检 △细菌分类 △抗生素种类 △抗生素作用机制 △细菌耐药特性及耐药机制 ▲ 全球多重耐药细菌现状 △ GPC：MRS（MRSA、MRCNS）VISA（VRSA） PRP VRE、VDE △? GNB：ESBLS　AMPC　PAER　SMAL　ABA　 ▲多重耐药细菌的治疗原则 一、细菌与抗生素概况： △细菌分类：由高到低分别为界，门、纲、目、科、属、种，常规鉴定为科、属、种。 革兰氏阳性菌有： 球菌：葡萄球菌、链球菌、微球菌； 杆菌：白喉杆菌、芽胞杆菌、李斯特菌等； 其它：白色念珠菌、副秃发念珠菌、热带念株菌、隐球菌等。 △细菌耐药特性： 1、只要使用抗生素，细菌迟早会耐药，敏感菌株通过变异或基因转移而获得耐药性。 4、细菌一旦形成耐药性，则很难回复敏感状态（需周期性替换用药）。 5、人畜共患病原菌耐药性的增加和蔓延，进而通过食物链传播给人。 △? 抗生素种类 β- 内酰胺类：  △抗生素作用机制： 二、全球多重耐药细菌现状： MRS：耐甲氧西林葡萄球菌，包括MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。 MRCNS：耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌。 1959年甲氧西林问世，1961年英国首例报道了MRSA，随后几十年中，MRS感染遍及全球，很多地区已达90%以上，已成为医院内感染的重要病源菌之一，因此开展MRS的检测，对指导临床治疗具有重大意义。MRS耐药机制：质粒介导的耐药是产β--内酰胺酶所至，染色体介导耐药是PBP的改变。 △MRS耐药特点： 1、大部分为不均一耐药，二个亚群，多数敏感株，少数耐药株； 2、耐药株一般生长缓慢，在30℃，PH7.0及高渗条件下可提高生长速度； 3、多重耐药性，除对甲氧西林耐药外，还对其他β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、大环内脂类耐 药。 4、目前尚不能可靠地推测出对耐酶青霉素和头孢菌素的葡萄球菌，故检出MRS时即使体外敏感亦报耐药。 △MRS检测： 由于MRS对其他耐酶半合成青霉素也耐药，且苯唑西林在贮存过程中药效不易降低，对不均一耐药性检测效果更好，因此，美国临床医学实验室标准化委员会（NCCLS）推荐用苯唑西林代替甲氧西林。 3、通过对庆大霉素的敏感性判断MRS，实践中发现99%的MRS菌株对庆大是耐药的，因此，如果葡萄球菌对庆大霉素耐药而对苯唑西林敏感，则应重新检测苯唑西林的敏感性。△VRSA：耐万古霉素金黄色葡萄球菌，由于MRSA感染问题日趋严重，肠球菌感染不断增多，导致万古用量大增，在抗生素压力下，葡萄球菌对万古的敏感性减低，因此出现了VISA。1997年日本首先报道，随后美国也报道了2例。VISA检测法有：MIC肉汤稀释法、E-TEST法等。NCCLS判定标准：35℃,24-48h,MIC≤4ug/ml为敏感（VSSA），MIC＝8-16ug/ml为中介（VISA），MIC≥32ug/ml为耐药（VRSA）。治疗可用新型喹诺酮＋β内酰胺类联合用药。 △VRE：耐万古霉素肠球菌，  VDE：万古霉素依赖性肠球菌。 肠球菌为条件致病菌，可致多种严重感染，其耐药现象比较复杂，一是天然耐药；二是获得性耐药。在临床分离的肠球菌中许多呈多重耐药，更为严重的是氨基糖苷类高水平耐药的肠球菌（HLAR）和耐万古霉素肠球菌（VRE）逐年增多。VRE有四种基因型：VanA对万古霉素及替考拉宁均高水平耐药；VanB对万古低水平耐药，对替考拉宁敏感；VanD对万古中等耐药，对替考拉宁敏感，VanC天然对万古耐药。 VRE检测：纸片扩散法（K-B法）：万古霉素30ug/片，35。C，24h判断结果，抑菌圈直径≤14mm 为耐药，15-16mm为中介，≥17mm为敏感。MIC法：35。C,24h, 万古霉素MIC≤4ug/ml为敏感，8-16ug/ml为中个，≥32ug/ml耐药；替考拉宁MIC≤8ug/ml 为敏感，16ug/ml为中介，≥32为耐药　（替考拉宁为侧链大分子结构，K-B法影响因素较多，准确性欠佳，应采用MIC法检测）。HLAR判断标准：庆大中度耐药，MIC64-500ug/ml，K-B法10ug/片耐药而120ug/片敏感；庆大高水平耐药，MIC≥500ug/ml ，K-B法120ug/片耐药。万古及庆大高水平耐药双耐菌株约占1%，药敏试验：氨基糖苷（高水平除外）、头孢菌素